用于植入细胞移植物的装置和方法 使用相同的 相关申请的交叉引用 [0001] 本申请要求 2021 年 10 月 4 日提交的美国临时申请第 63/252,129 号和 2021 年 11 月 18 日提交的美国临时申请第 63/280,991 号的权益,在此通过引用将其全部内容并入所有 目的。 场地 [0002] 本公开的实施例涉及装置和使用该装置在有需要的受试者的眼睛中进行采集和细胞植入的方法。 背景 [0003] 视网膜色素上皮 (RPE) 在支持正常的光感受器功能中起着重要作用。 RPE 损伤可导致继发性功能障碍和感光细胞退化,进而导致受年龄相关性黄斑变性 (AMD) 和斯塔加特氏病等疾病影响的患者出现严重、不可逆的视力损害。 最近,涉及在 AMD 患者中移植胚胎干细胞衍生的 RPE 的临床试验显示出可喜的安全性和有效性结果。 此外,源自人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 的 RPE 可用于自体治疗,也在临床试验中进行评估。 因此,在这个先进的领域中需要用于保存收获或培养的细胞如干细胞以及保存和递送 RPE 单细胞和/或单层 RPE 细胞或组织的视网膜下递送装置。 概括 [0004] 本文公开的实施例一般涉及用于眼睛的细胞植入的装置。 在某些实施方案中,细胞植入涉及补充天然细胞、诱导天然细胞的修复、或替换构成视网膜色素上皮(RPE)的部分或全部细胞或组织。 在一些实施例中,描述了用于将单个细胞、多个细胞、单层细胞和/或细胞组织植入目标区域的装置。 根据这些实施例,该装置包括但不限于手持件; 从机头向远侧方向延伸的弯曲管状护套; 与手持件锚定的轴,该轴包括弯曲的第一部分,该第一部分平行于并位于手持件内 弯曲的管状护套; 第二部分位于弯曲管状护套的远端外侧,并且在其远端还包括微型钳口; 以及运动控制系统,其配置成引起弯曲管状护套相对于手持件和轴的纵向运动。 在一些实施例中,弯曲管状护套的纵向运动导致护套在微型钳口上滑动以促进微型钳口闭合并从移植载体抓取细胞移植物。 [0005] 本文公开的一些实施例涉及将单个细胞和/或单层细胞组织植入受试者接受者眼睛中的方法。 根据这些方法,本文公开的植入装置可用于执行这些方法。 在某些实施例中,该方法包括但不限于提供细胞植入物或组织装置并使用装置的微型爪从受试者抓取单个细胞、多个细胞、单层和/或细胞组织以 接受治疗或移植捐赠者; 将装置的弯曲管状护套的一部分或一部分插入受试者接受者的眼睛中; 将细胞移植物释放到受试者接受者的眼内。 在其他实施例中,在插入弯曲管状护套的片段或部分之前,在对象的眼睛中形成切口。 在某些实施例中,切口的宽度可为约1mm至约2mm。 [0006] 本文公开的其他实施例涉及手术套件,其包含至少一个本文公开的细胞植入装置和用户操作该装置的说明。 一些实施例涉及具有至少一个容器的套件,用于存储、运输和使用本文公开的装置。 [0007]本公开的某些方面可以包括用于将细胞或细胞移植物或细胞植入物植入目标区域的装置。 细胞移植可以包括一种或多种细胞,并且在一些实施方式中,一种或多种细胞可以在基质上。 根据这些方面,该装置可包括:手持件; 与手持件锚固并从其向远侧延伸的轴; 和管状护套。 轴可包括近端、与近端相对的远端、弯曲部分和位于其远端的镊子。 镊子可以包括一对配置成可释放地夹持细胞移植物的远侧尖端。 管状护套可移动地连接到手持件并从手持件向远侧延伸。 管状护套可包括远侧开口和内腔,内腔构造成可滑动地在其中接收轴和钳子。 在未展开状态下,钳子的远侧尖端定位在管状护套的腔内,并且在展开状态下,钳子的远侧末端至少部分地定位在管状护套的远侧开口之外。 [0008] 在某些实施例中,管状护套相对于手持件的缩回将装置从非展开状态转变为展开状态。 [0009] 在某些实施例中,在非部署状态下,钳子被配置为夹持细胞移植物,并且在部署状态下,钳子被配置为释放细胞移植物。 [0010] 在某些实施例中,在非展开状态下,钳子被管状护套压缩以允许抓取细胞移植物或细胞植入物。 [0011] 在某些实施例中,细胞植入物可被配置成当装置从非展开状态转变为展开状态时从折叠方向转变为基本平坦的方向。 [0012] 在某些实施例中,管状护套的远侧开口是倾斜的。 在某些实施例中,管状护套倾斜或倾斜约10度至约50度的角度。 在某些实施例中,管状护套倾斜约15度。 在某些实施例中,管状护套倾斜约25度的角度。 在某些实施例中,管状护套倾斜约35度角。 在某些实施例中,管状护套倾斜约45度角。 [0013] 在某些实施例中,该装置还包括定位在轴和管状护套的内壁之间的密封件,该密封件防止流体回流到管状护套的内腔中。 [0014] 在某些实施例中,钳子是非锁定钳子,包括与远侧尖端相对的铰链。 [0015] 在某些实施例中,轴包括弯曲部分,并且轴的弯曲部分可包括复合曲线。 [0016] 在某些实施例中,轴包括弯曲部分,并且轴的弯曲部分被配置成使镊子相对于手持件成向上的角度。 [0017] 在某些实施例中,轴包括弯曲部分,并且轴的弯曲部分匹配眼睛后极的轮廓。 [0018] 在某些实施例中,轴包括弯曲部分,并且轴的弯曲部分将镊子定向成相对于手持件的纵向轴线成大约四十五度角。 [0019] 在某些实施例中,该装置还包括致动器,该致动器与管状护套连接并且可移动地连接至手持件,由此致动器的致动被配置 使管状护套相对于手持件缩回,从而允许该装置从非展开状态转变为展开状态。 [0020] 在某些实施例中,致动器可包括可旋转构件,其中可旋转构件的旋转导致管状护套相对于手持件缩回。 [0021]在某些实施例中,轴是刚性的,而管状护套是柔性的以允许管状护套在其在轴上滑动时符合轴的形状。 在某些实施例中,管状护套是半透明的。 在某些实施例中,管状护套可包括聚四氟乙烯材料或其他合适的材料,例如另一种柔性、生物相容且能够在轴上滑动的材料 [0022] 在某些实施方案中,细胞移植物由一个或多个细胞组成。 在某些实施方案中,细胞移植物由基质上的一个或多个细胞组成。 在另一个实施方案中,细胞移植可以包括视网膜色素上皮(RPE)细胞移植、包括视网膜细胞的细胞移植或视网膜-RPE复合体移植。 在其他实施方案中,细胞移植物包括细胞粘附层或允许细胞粘附的物质,例如作为单层,并且还包括一个或多个细胞。 [0023] 本公开的方面可以包括手术套件,其包括本文描述的装置和使用说明。 在某些实施例中,手术套件还可以包括被配置为切割细胞植入物的环钻。 在一些实施例中,环钻被配置成将细胞植入物切割成可包括圆形部分和从圆形部分的周边向外延伸的翼片部分的形状。 在某些实施例中,手术套件还可以包括载体装置,该载体装置包括载体外壳和配置成插入载体外壳中的载体板,载体装置配置成容纳细胞植入物。 [0024] 在其他实施例中,本文考虑的套件还可包括用于储存或运输本文所述的手术套件的容器。 [0025] 本公开的方面可以包括用于将细胞移植物植入受试者眼睛中的方法。 根据这些实施例,该方法可以包括:提供根据本公开的设备; 使用装置的钳子抓取细胞移植物; 将装置的管状护套的一部分插入对象的眼睛中; 并在受试者眼内释放细胞移植物。 [0026] 在某些实施例中,该方法还可以包括,在插入管状护套的一部分之前,在受试者的眼睛中做一个小于细胞移植物直径的切口。 [0027] 在某些实施例中,释放受试者眼内的细胞移植物可包括相对于机头缩回管状护套以便展开细胞移植物和释放钳子夹持眼内的细胞移植物。 [0028] 在某些实施方案中,细胞移植物在受试者眼睛的视网膜下区域内释放。 在某些实施方案中,细胞移植可以包括视网膜色素上皮(RPE)细胞移植、视网膜-RPE复合体移植、神经视网膜细胞移植或神经视网膜-RPE细胞移植。 [0029] 在某些实施例中,该方法还可包括,在细胞移植物释放之前或期间,不引起或极少的流体回流到装置的管状护套中。 [0030] 在某些实施例中,受试者患有视网膜病症。 根据这些实施方案,视网膜病症可包括但不限于视网膜退化病症或视网膜损伤中的一种或多种,​​视网膜病症引起视网膜色素上皮细胞(RPE)或外神经感觉视网膜的损失或损伤 ,或其组合。 [0031] 在某些实施方案中,视网膜病症可包括晚期干性年龄相关性黄斑变性(AMD)、色素性视网膜炎、Stargardt病、Best病、Sorsby眼底营养不良、Doyne蜂窝状视网膜营养不良、视网膜外伤或其组合中的一种或多种 . [0032]在某些实施例中,受试者是人。 在其他实施例中,受试者不是人类,但可以是动物或经历眼睛健康状况需要细胞移植的其他受试者。 预期本文公开的装置是可扩展的以便用于将细胞植入物递送至预期的任何对象。 附图简要说明 [0033] 图1A图示了根据本文公开的某些实施方案的来自视网膜类器官的视网膜色素上皮细胞球体。 [0034] 图 1B 说明了根据本文公开的某些实施方案,RPE 细胞在培养一段时间后的特征性色素沉着、六边形形态和完整的 F-肌动蛋白细胞骨架。 [0035] 图 1C 说明了根据本文公开的某些实施方案,在培养一段时间后,iPSC(人,hiPSC 衍生的 RPE)单层中完整的 F-肌动蛋白细胞骨架(鬼笔环肽)和前黑素体蛋白(PMEL17)的正确定位。 [0036] 图1D说明了iPSC(人,hiPSC衍生的RPE)组织的健康和功能成熟状态。 根据本文公开的某些实施方案,某些生物标志物证明在培养的 iPSC 中的健康对照表达水平。 [0037] 图2A是根据本文公开的某些实施例的准备、储存、运输和植入视网膜下植入物到患者眼睛中的示例性步骤的框图。 [0038] 图2B是根据本文公开的某些实施例的具有远侧切割尖端的环钻的侧视图,其勾勒出细胞移植物的形状。 [0039] 图3A是根据本文公开的某些实施例的细胞移植物的俯视图,其形状由图2B的环钻的远侧切割尖端所做的切口限定。 [0040] 图3B是根据本文公开的某些实施例的细胞移植载体及其组成部分、载体外壳或箱体以及载体板或抽屉的等距顶视图。 [0041] 图3C是根据本文公开的某些实施例的带有细胞移植物的载板的腔室的特写顶视图,以虚线显示,其定位在腔室内。 [0042] 图4A-4H分别是前等距视图、前等距分解图、第一侧视图、第二侧视图(与第一侧视图相反)、前/远视图、后/近视图、俯视图 根据本文公开的某些实施例的手术植入装置的视图和底视图。 [0043] 图41和4J分别是根据本文公开的某些实施例的手术植入装置的放大等距视图和手术植入装置的放大横截面侧视图。 [0044] 图4K是根据本文公开的某些实施例的手术植入装置的钳子和管状护套的放大横截面侧视图。 [0045] 图4L描绘了外科植入装置的远端的一对侧视图。 在上图中,设备有密封,在下图中,设备没有密封。 根据本文公开的某些实施例,两个装置都处于展开状态,其中钳子的远侧末端从管状护套的远侧开口暴露出来,用于展开细胞移植物以在植入部位植入。 [0046] 图4M是外科植入装置的侧视图,示出了装置的各种示例性尺寸。 根据本文公开的某些实施例,该装置相对于眼图定位以展示该装置的相对尺寸。 [0047] 图4N-4Q图示了根据本文公开的某些实施例的通过手术植入装置的钳子夹持细胞移植物的后续步骤和管状鞘腔中的细胞移植物的外壳。 [0048] 图4R是示出使用本文描述的手术植入装置进行手术的示例性方法的流程图。 [0049]图4S示出根据本文公开的某些实施例的相对于眼睛定位的手术植入装置的侧视图。 详细说明 [0050] 本公开的实施例提供用于收获、运输和插入细胞移植物、细胞基质、细胞植入物或含细胞组织到有需要的受试者的眼睛中的装置。 [0051] 应注意,如本文和所附权利要求中所用,单数形式“a”、“an”和“the”包括复数指代,除非上下文另有明确规定。 因此,例如,提及“一个器具”包括多个这样的器具和本领域技术人员已知的其等同物,等等。 同样,术语“一个”(或“一个”)、“一个或多个”和“至少一个”在本文中可以互换使用。 还应注意,术语“包含”、“包括”和“具有”可以互换使用。 [0052] 数字范围应理解为包括在内,即包括指定的下限和上限。 此外,本文所用的术语“约”,除非另有明确说明,通常指代并包括所示数值的正负10%。 例如,“约10%”可表示9%至11%的范围,而“约1”可包括0.9-1.1的范围。 [0053] 如本文所用,术语“生物相容性”是指当其置于体内生物环境中时不会引起免疫排斥或有害作用的材料,本文称为不良免疫反应。 例如,在某些实施方案中,指示对材料的免疫反应的生物标志物从基线值变化小于10%、或小于20%、或小于25%、或小于40%、或小于50% 当人或动物暴露于或接触生物相容性材料时。 或者,可以通过组织学确定免疫反应,其中局部免疫 可以通过视觉评估标记物(例如,通过结合测定等)来评估反应,包括可视化免疫细胞或参与免疫反应途径的标记物,在材料中和材料附近,例如局部免疫反应。 一方面,生物相容性材料或装置不会明显地不利地改变组织学确定的免疫反应。 在一些实施例中,本公开提供配置用于长期使用的生物相容装置,例如,大约数周至数月,而不会引起不利的免疫反应。 在某些实施方案中,可以通过测量细胞毒性、致敏作用、刺激性和皮内反应性、急性全身毒性、热原性、亚急性/亚慢性毒性和/或植入来初步评估生物学效应。 本文公开的用于补充评估的生物学测试可包括慢性毒性测试。 [0054] “生物惰性”是指一种材料,当它被置于体内生物环境中时,不会引起人或动物的免疫反应。 例如,当人或动物暴露于或接触生物惰性材料时,指示不良免疫反应的生物标志物基本保持恒定(例如,基线值的正负5%)。 在一些实施例中,本公开提供生物惰性装置。 [0055] 本说明书中提及的所有出版物、专利和专利申请均通过引用并入本文,其程度如同每个单独的出版物、专利或专利申请都具体且单独地指明通过引用并入。 [0056]本文公开的实施例一般涉及用于眼睛的细胞植入的装置。 对于外科植入装置,除了本文提供的生物相容性和生物惰性定义外,用于装置的材料不会对细胞移植物造成任何直接毒性,包括细胞和/或组织和/或被储存和/或运输的细胞基质 (例如,不会导致细胞死亡,或引发细胞异常等)。 在某些实施例中,本文所述的手术植入装置可由对使用该装置植入受试者体内的细胞移植物的细胞或细胞基质具有极少或不具有任何不利/毒性作用的材料制造。 [0057] 在某些实施方案中,细胞植入涉及补充受试者的当前或天然存在的细胞、诱导修复当前或天然存在的细胞或替换受试者的构成RPE的一些或全部细胞或组织。 在一些实施例中,描述了用于将单细胞和/或单层细胞组织或细胞移植物的细胞基质植入目标区域的装置。 根据这些实施例,该装置包括但不限于手持件; 从机头向远侧方向延伸的弯曲管状护套; 一根与机头固定在一起的轴,轴 包括弯曲的第一部分,该第一部分平行于弯曲的管状护套并位于其内部; 第二部分位于弯曲管状护套的远端外侧,并且在其远端还包括微型钳口; 以及运动控制系统,其配置成引起弯曲管状护套相对于手持件和轴的纵向运动。 在一些实施例中,弯曲管状护套的纵向运动导致护套在微型钳口上滑动以促进微型钳口闭合并从移植载体抓取细胞移植物。 [0058] 本文公开的装置的其他实施例包括这样的特征,其中弯曲管状护套的纵向运动导致细胞移植物缩回到护套内腔中。 其他实施例涉及这样的特征,其中使附接到闭合的微型钳口的细胞移植物凹陷地折叠到护套的内腔中。 [0059] 一些实施例涉及其中运动控制系统包括轮子的装置,该轮子配置成向前或向后移动导致弯曲管状护套分别前进或缩回。 其他运动控制系统可以被配置为释放单细胞和/或单层细胞组织,或以受控的递送速度将细胞移植到受试者的目标区域中。 在某些实施例中,目标区域包括对象的眼睛。 [0060] 在某些实施例中,弯曲的管状护套是半透明的。 在一些实施例中,弯曲管状护套由聚四氟乙烯或聚四氟乙烯混合材料或抗生锈或抗其他腐蚀的材料制成,这些腐蚀或腐蚀可能由暴露于眼液或其他湿气接触引起。 [0061] 在其他实施例中,弯曲管状护套的远端是倾斜的。 根据这些实施例,弯曲管状护套的远端可包括约15°至约30°的斜角。 [0062] 在某些实施例中,受试者眼睛的目标是视网膜。 在一些实施例中,管状护套的弯曲部分被配置为适合视网膜后极的曲线。 在其他实施例中,细胞移植可以包括视网膜色素上皮(RPE)细胞移植或视网膜-RPE复合体移植。 [0063] 在其他实施例中,手持件在设计上符合人体工程学并且具有约70mm至约100mm的长度。 在其他实施例中,本文公开的装置的弯曲管状护套可具有约0.5mm至约1.5mm的直径。 在其他实施例中,可以调整或创建手持件的尺寸以适当地适合用户例如卫生专业人员。 [0064] 在一些实施例中,本文公开的装置可以是套件的一部分。 [0065]在其他实施例中,本文所公开的装置可用于治疗受试者的眼睛状况。 根据这些实施例,本文公开的装置可用于通过在受试者的眼睛中切开宽度为约 1 毫米至约 2 毫米并插入细胞、细胞植入物、细胞移植物( 有或没有细胞基质)或细胞组织进入受试者的眼睛。 在一些实施例中,该装置携带或包含收获的细胞,然后通过缩回弯曲的管状护套、将细胞移植物展开成初始状态,在眼内释放单个细胞、大量细胞和/或一个或多个单层细胞或细胞组织。 形状,并打开微型钳口以释放眼内的单个细胞、大量细胞和/或一个或多个单层细胞或细胞组织。 在一些实施方案中,单细胞、大量细胞和/或一个或多个单层细胞或细胞组织在眼睛的视网膜下区域内释放。 在其他实施例中,卫生专业人员可以在插入和释放步骤期间使单个细胞、大量细胞和/或一个或多个单层细胞或细胞组织可视化。 在一些实施例中,眼睛中很少或没有发生液体回流。 [0066] 在一些实施例中,受试者患有眼睛疾病。 在某些实施例中,眼睛状况包括但不限于视网膜退行性状况。 在其他实施方案中,视网膜退化病症包括但不限于晚期干性年龄相关性黄斑变性(AMD)、色素性视网膜炎、斯塔加特病、贝斯特病、索斯比氏眼底营养不良、多因蜂窝状视网膜营养不良中的一种或多种,​​或 它们的组合。 [0067] 参考图 1A,图 1A 说明了来自视网膜类器官 100 的视网膜色素上皮 (RPE) 球体,本公开的一个实施例可以包括生成人诱导多能干细胞 (hiPSC) 衍生的 RPE 单层以用作 RPE 的细胞基质 注入。 来自图 1A 的视网膜类器官的 RPE 球状体可以在例如 10 μm 厚的透明聚酯膜上收获和培养。 一段时间后(例如,分化 40 天),hiPSC-RPE 细胞 102 显示出特征性色素沉着、典型的六角形形态和完整的 F-肌动蛋白细胞骨架,如图 1B-1C 所示。 [0068] 在某些实施方案中,hiPSC-RPE 细胞的特征在于参与正常 RPE 细胞分化和功能的关键标记蛋白的表达,包括但不限于前黑素体蛋白(PMEL17)、正齿同源盒 2(OTX2)和小带 occludens-1 (ZO-1)。 虽然已知 PMEL17 富含前黑素体,但 OTX2 有助于 RPE 细胞的分化和参与黑素体形成的基因的反式激活, ZO-1 是一种膜相关紧密连接衔接蛋白,可将连接膜蛋白与细胞骨架连接起来,在体内 RPE 稳态中起重要作用。 根据这些实施例,PMEL17、OTX2 和 ZO-1 的健康对照表达水平可以确认 hiPSC-RPE 组织 104 处于健康且功能成熟的状态,例如在图 ID 中观察到的。 [0069]参考图2A-3C描述了细胞移植载体装置和方法的一个实施例。 细胞移植载体装置可称为细胞或细胞移植载体装置。 首先,参考图 2A,其说明了移植物(例如 hiPSC-RPE 移植物)的生产、运输和植入的各个阶段的概览。 如图 2A 的 [方框 200] 中观察到的,细胞培养物 200 从培养皿或托盘中取出并放置在 PET 支架上。 从 PET 支架 202 上移除的细胞培养物,如 [方框 202] 所示,环钻或穿孔器 204(在图 2B 中进一步详细说明)用于获得定制大小的细胞移植物(在某些实施例中,其可包括 细胞基质)206(在图3A中进一步详细说明)。 如[方框206]所示,将细胞移植物206加载到细胞移植物载体208中(在图3B-3C中进一步详细显示),其被设计为安全地保持细胞移植物206。然后细胞移植物载体208可以 被装载到载体或腔室210(例如,管)中以运输到手术室,如[方框208]中所见,然后,如图2A的[方框210]中所见,可移除细胞移植载体208 来自腔室210的细胞,并且递送工具212可用于从载体208获得细胞移植物206并将其用于外科手术。 [0070] 转向图2B,环钻204以侧视图示出。 环钻 204 包括手柄和勾勒出细胞移植物 206 形状的远侧切割尖端 214。如图所示,远侧切割尖端 214 包括在图 2B 的放大图像右侧的圆形部分 216,并且 延伸到圆形部分左侧的不对称凸耳部分218。 翼片218是不对称的,因为它沿纵轴不对称(图中以虚线表示)。 相反,它包括顶部较大或突出的部分和底部较小或较差的部分。 不对称性质提供了细胞移植物206的定向的视觉确认。例如,在基底上具有细胞的实施例中,将存在细胞侧和基底侧。 由于翼片218的不对称性质,可以目测验证细胞移植物206的正确侧是否被抓住和植入。 [0071] 图3A描绘了细胞移植物206的俯视图。细胞移植物206的形状由图2B中的环钻204的远侧切割尖端214所做的切割限定。 喜欢 在环钻204的远端尖端214,细胞移植物206具有圆形部分220和不对称的翼片部分222,其包括较大部分(图像的上端)和较小部分(图像的下端)。 以这种方式,通过观察移植物 206 的不对称翼片部分 222,细胞移植物 206 的方向很容易看出(细胞面朝上或倒置)。例如,细胞移植物 206 可以是细胞面朝上,当较大的部分 当从上方观察移植物 206 时,不对称突出部分 222 的 5 英寸从较小部分沿顺时针方向定位。 这仅仅是一个例子,并且细胞移植206可以不同地(例如,相反地)配置而没有限制。 [0072] 细胞移植物206的示例性尺寸如图所示,圆形部分的直径约为2mm。 翼片部分222的宽度可为约1.03mm。 翼片部分222的长度可为约0.80mm。 这些尺寸是 hiPSC-RPE 移植的一个实施例的示例。 考虑到植入物的类型和移植的生物环境,可以修改尺寸。 [0073]翼片部分222被构造成由递送工具抓握。 圆形部分220在装载到图3B中所示的细胞移植载体208中期间受到最小程度的扰动。 在一个示例中,细胞移植载体208以其组成部分示出,其包括载体外壳或箱224和载体板或抽屉226。载体板226包括主体228和限定在主体228中的室230。每个 腔室的大小和形状被设计成接收图3A中所示的细胞基质或移植物206。当细胞移植物206被接收在腔室230中时,细胞移植物206被固定在腔室230内的适当位置同时部分地暴露在 以便允许从腔室230中移除,如随后将描述的。 载体外壳224包括通向内部隔室的载体板开口232,该内部隔室构造成可移除地接收载体板226。在该示例中,图3B中所示的载体板226图示了具有三个腔室230的板226。然而,板226 可包括更多或更少的室230。例如,板226可包括单个室230。在其他实施例中,板226可包括两个室230。在其他实施例中,板226可包括四个室230。在其他实施例中 例如,板226可以包括五个腔室230。在其他实施例中,板226可以包括六个腔室或更多腔室230。 [0074] 图3C是承载板226的腔室230的放大顶视图,细胞移植物206由位于腔室230内的虚线示出。如图所示,承载板226的主体228包括 由一对凸耳 232 组成的悬垂结构。由凸耳 232 定义的悬垂结构定义了一个槽 (在图 3C 中不可见)位于突出部 232 下方。狭槽的尺寸和形状可以设计成当例如载板 226 位于载板外壳内(不是 显示)并且整个细胞移植载体208定位在其中具有溶液(例如,保存介质)的管中。 正如细胞移植物 206 的虚线所示,细胞移植物的圆形部分的一部分将装配在狭槽内并位于突片 232 的悬垂结构下方。 [0075] 如图3C中所示,腔室限定在承载板226的侧边缘234上。腔室230进一步包括限定在承载板226的侧边缘234上的凹陷部分236。细胞移植物206的翼片部分 当细胞移植物 206 被容纳在腔室 230 内时,将悬垂在凹进部分 236 上。凹进部分 236 允许手术器械的抓握部分通过突舌部分抓住细胞移植物 206 并以最小的操作将其从承载板 226 上移除 细胞的破坏。 [0076] 一个实施例包括用于植入细胞移植物的装置,并且参考图4A-4R描述了使用该装置的方法。 参考图4A-4H,其分别为前等轴测图、前等轴测分解图、第一侧视图、第二侧视图、前/远视图、后/近视图、俯视图 和外科植入装置400的仰视图。 [0077] 如图4A-4H所示,手术植入装置400包括手持件402、轴404、在轴404远端的镊子或微型钳口406、在轴404和镊子上滑动的管状护套408 406和致动器或轮410通过销412可移动地联接到手持件402。在某些示例中,销412可包括在特定方向上偏压销412的弹簧。 例如,销412可将致动器410偏压在远侧位置,管状护套408定位在镊子406上方。在某些示例中,销412可在相反的近侧方向上偏压致动器410。 致动器410可绕销412枢转,该销412也容纳在手持件402的横向开口414内。 [0078]如图4B的放大图所示,致动器410包括对应的横向开口416,销412穿过其中被接收。 致动器410还包括横向延伸穿过其中的弓形开口418。 销夹具420穿过弓形开口418定位。销包括通孔422,用于接收管状护套408和穿过其中的轴404。 销夹 420 固定在 管状轴408例如通过粘合剂424。 因此,管状护套404可移动地连接到轴404,从而允许管状护套408通过致动器410的移动(枢转)在轴404上并相对于轴404滑动。 [0079] 手持件402还包括呈细长槽形式的横向开口426,用于在其中接收针夹420。 横向开口426允许销夹420沿远-近方向线性平移。 从图中可以理解,当致动器410围绕销412向近侧(向后)枢转或旋转时,销夹具420在横向开口426内沿近侧方向线性平移。 连接到管状护套 408 的销夹 420 使管状护套 408 相对于轴 404 和手持件 402 向近侧平移。如随后将描述的,管状护套 408 的近侧缩回引起钳子 406 的远侧尖端 以从管状护套408的远侧开口428延伸出来。这样,钳子406在操作期间保持定位在相对于手持件402的相同位置,而仅管状护套408向近侧和远侧移动。 镊子406是非锁定结构,具有一对远侧尖端和与尖端相对的铰链。 钳子406被偏压使得当它们定位在管状护套408的腔内时,护套408的内壁迫使钳子406在一起或闭合。 在相反的构造中,当钳子406延伸出护套408的远侧开口428时,钳子406向外弹出并打开。 [0080] 参考图4B,轴404在其近端经由延伸穿过手持件402的固定螺钉430和可插入手持件402的近端中的近端毂432固定就位。固定螺钉430 当拧紧时接触轴404以便固定轴404相对于手持件402的位置。 [0081] 与近端毂432相对的是在机头404远端的远侧插入适配器434。远侧插入适配器434保持轴404沿机头402的纵向轴线对准并且包括用于轴404的远侧开口 管状护套408从中延伸。 [0082] 致动器410包括远端和近端槽436以允许致动器410枢转同时允许轴404和管状护套408延伸到槽436中。手持件402还包括细长开口438用于将致动器410接收在其中。 图4B中还图示了密封件440。 密封件 440 可以是一个环,其尺寸适合安装在轴 404 上并向上抵靠管状护套 408 的内壁。密封件 440 被设计成在管状护套 408 时限制流体通过管状护套 408 进入装置 400。 408 在手术过程中被插入受试者的眼睛。 在手术过程中,眼睛可以加压 体液。 如果没有密封件 440,加压流体将填充管状护套 408 中的空间。此外,由流体流入管状护套 408 引起的钳子 406 远端尖端周围的湍流可能导致细胞移植物上的细胞破裂 它由钳子 406 夹持。 [0083]参见图41和4J,它们分别是手术植入装置400的放大等距视图和手术植入装置400的放大横截面侧视图,管状护套408是半透明的以改善手术期间的可视化 . 两个图都描绘了处于部署状态的设备400。 也就是说,镊子406的远端尖端442位于管状护套408的远端开口428之外。在这种状态下,镊子406被打开并且被设计成释放它对细胞移植物206(未显示)的抓握。 如图所示,远侧尖端442在展开状态下不接触。 同样如图所示,镊子406连接到轴404的远端并且密封件440定位在轴404和管状护套408的内壁之间。 [0084] 当钳子 406 的远侧尖端 442 定位在管状护套 408 的内腔(管状护套 408 内部)444 内时,非部署状态将是。管状护套 408 相对于轴 404 的远侧推进和 镊子406会使装置400从部署状态转变为非部署状态。 相反,管状护套408相对于轴404和钳子406向近侧缩回可导致装置400从非展开状态转变为展开状态。 在非部署状态下,钳子 406 的远端尖端 442 可以通过管状护套 408 的内壁的压缩而被压在一起。在这种状态下,钳子 406 可以抓住细胞移植物 206(未显示)并容纳 在管状护套408的内腔444内同样如此。这样,使用钳子406的抓取和释放的唯一方式是通过管状护套408相对于轴404的移动。 [0085] 图41、4J和4K示出了管状护套408的远侧开口428的倾斜尖端。图4K描绘了手术植入装置400的钳子406和管状护套408的近距离横截面侧视图。 如图4K所示,管状护套408的远侧开口428相对于管状护套408的垂直轴线448倾斜角度450。在某些示例中,倾斜角度450为大约15度。 在某些示例中,斜角450约为25度。 在某些示例中,斜角450约为35度。 在某些示例中,斜角450约为45度。 [0086] 图4L描绘了在顶部具有密封件440的装置440和没有密封件的装置400的侧视图。 如这些图中所示,两个设备400都处于部署状态, 钳子406的远侧尖端从管状护套408的远侧开口428露出,以便展开细胞移植物452用于植入到植入部位。 这些视图用箭头显示了流体流动路径,其中密封件 440 就位(顶部)和未就位(底部)。 当管状护套 408 定位在患者眼睛内且眼睛被流体加压时,这些流动路径将在手术过程中显示出来。 在顶部图像中,密封件 440 阻止流体流动进入管状护套 408 的内腔。以这种方式,流向流体的湍流较少,这反过来导致对细胞基底 452 上的细胞的破坏最小。 在底部图像中,流体流动路径进入管状护套408的内腔直到压力平衡。 因此,流体可以冲过细胞移植物452并导致细胞从细胞移植物452移除和/或在此过程中死亡。 [0087]图4M示出了手术植入装置400的侧视图,示出了装置400的各种示例性尺寸。装置400相对于眼睛454的图定位以展示装置400的相对尺寸。值得注意的是,轴404 包括紧靠手持件402远侧的线性部分。轴404然后过渡到弯曲部分或遵循复合曲线的部分。 复合曲线意味着存在与轴404的弯曲相关联的两个曲率半径。即,轴404的弯曲的近端部分具有第一曲率半径,并且轴的弯曲的远端部分具有第一曲率半径 404具有第二曲率半径。 第一和第二曲率半径彼此不同。 轴404的曲线被设计成大致遵循眼睛后极的弧度。 如图所示,钳子 406 通常沿手持件 402 的纵轴 456 和轴 404 的线性部分定位。这提供了附接到钳子 406 的细胞移植物的改进可视化。 [0088] 现在参考图4N-4Q,其图示了通过手术植入装置400的镊子406抓取细胞移植物452以及将细胞移植物452容纳在管状护套408的内腔中。图4N描绘了 夹持具有如图3A所示形状的细胞移植物452的装置400的俯视图。如图所示,钳子406从管状护套408的远侧开口428伸出。钳子406刚好闭合 通过管状护套408相对于保持静止的轴404和镊子406向远侧推进,足以抓住细胞移植物452。 如图 40 所示,管状护套 408 开始相对于轴 404 和钳子 406 向远侧推进。使用这些方法,细胞移植物 452 与管状护套 408 的斜向远侧开口 428 接触。细胞 移植物452开始沿虚线纵轴凹陷折叠。 也就是说,细胞移植物452开始符合管,匹配管状护套408的内壁形状。图4P图示了管状护套408的进一步远侧推进和细胞移植物452进一步折叠成管- 形状。 图4Q图示了完全容纳在管状护套408内的细胞移植物。该图图示了装置400和细胞移植物的未部署状态。 [0089] 将细胞移植物装入装置400后,该装置可用于外科手术。 为了将装置400从非部署状态转变为部署状态,图4N-4Q中所示的步骤可以颠倒。 例如,管状护套 408 可以相对于钳子 406 和轴 404 向近端缩回,这可以将细胞移植物 452 从管状护套 408 的远侧开口 428 中暴露出来。这可以导致细胞移植物 452 从 圆柱形到大致平坦的形状或方向。 [0090]图4R是示出使用本文描述的手术植入装置400执行手术的示例性方法460的流程图。 方法460仅仅是示例性的并且可能不包括特定程序的所有步骤。 如图 4R 的流程图所示,在 [方框 400] 处,为了开始玻璃体切除术,在距角膜缘 4 毫米处的巩膜上标记 1.5 毫米 (mm) 巩膜切开术,并预先放置水平褥式可吸收或不可吸收缝合线 . 在[方框402]并且在诱导玻璃体后脱离的玻璃体切除术完成之后,使用38号视网膜下插管产生视网膜下泡。 在[方框404]处,在视网膜下泡的基部应用内灼术并且使用垂直眼内剪刀来产生约2-2.5mm长的视网膜切开术。 [方框406],由外科医生或手术助手将细胞移植物(例如,视网膜移植物)从细胞载体装载到手术植入装置中。 在[方框408],在手术显微镜下,确认细胞移植物在外科植入装置的管状薄片内的正确取向。 该设备的半透明管状护套可以确认移植物所有层的正确移植方向、折叠和粘附。 如果注意到折叠不正确,或者视网膜移植层开裂,则半透明的尖端可以在眼内插入之前进行识别。 在 [块 410],使用微型玻璃体视网膜刀片 (MVR) 创建 1.5 毫米巩膜切开术,并用眼内烧灼术烧灼脉络膜。 管状护套的斜角尖端允许通过巩膜切开术引入符合人体工程学的仪器。 在[块412]处,将视网膜下方的装置的远端尖端递送到视网膜下泡中。 位于镊子后面的腔内垫圈/密封件可防止眼内液体通过加压玻璃体腔流出 装置管状护套的内腔。 这最大限度地减少了仪器腔内的湍流流体动力学,从而最大限度地减少了视网膜移植的任何创伤或脱位。 在[框414]处,装置的远侧尖端被推进到视网膜下方并且细胞植入物被部署为与视网膜色素上皮细胞和脉络膜相切。 设备轴的双曲率允许设备在眼睛外部进行适当的人体工学定位。 尖端附近的曲率允许仪器平行于眼睛的后极(图 4S)。 弯曲的仪器尖端可防止矢量力向下指向视网膜色素上皮细胞 (RPE),从而最大限度地减少对 RPE 和脉络膜的损伤。 即,器械轴的磨损相对较小的弯曲部分最靠近RPE,因此会在接触时将对RPE和脉络膜的损伤减到最小。 在[框416],一旦在视网膜下空间中,装置的致动器被致动,从而缩回管状护套,暴露钳子,并且将细胞移植物释放到视网膜下空间中。 曲率允许仪器协助将移植推进到视网膜下泡的远端,远离视网膜切开部位。 镊子设计允许在视网膜下空间内重新抓取移植物和操作。 如果移植物受损,镊子设计允许重新抓住移植物并通过相同的巩膜切开术有效地从眼睛中取出。 [0091] 图4S示出了相对于眼睛454定位的手术植入装置400的侧视图。如图所示,轴404的曲率允许装置400大致平行于眼睛454的后极462定位。 如前所述,轴404具有双曲率,其向下倾斜然后在远端向上倾斜。 轴 404 通常与眼睛 454 的曲率轮廓相匹配。由于装置 400 的位置通常平行于眼睛 454 的后极 462,因此在手术过程中改善了装置的可视化,并且它提供了符合人体工程学的轨迹 细胞移植物的递送 452. 例子 [0092]应当理解,本文描述的示例和实施例仅用于说明目的,并不旨在限制要求保护的发明的范围。 还应当理解,根据本文描述的示例和实施例的各种修改或改变将被建议给本领域技术人员,并且将被包括在本申请的精神和范围内以及所附权利要求的范围内。 [0093] 本文公开的示例性装置提供了预防、降低风险和治疗目前无法治愈的视网膜退行性病症的解决方案,其中视网膜细胞移植是一种疗法。 这些装置和方法适用于临床前和临床 基于细胞的再生疗法的阶段。 在与本文装置相关的某些公开中,公开了一种移植装置,它是第一个提供一体式可折叠技术的移植装置,该技术例如最小化切口尺寸、控制输送速度、无流体回流、弯曲的半透明尖端、装载的可用性 和体内重装,以及符合人体工学的手柄。 该移植装置可以与本文公开的可定制的移植载体装置组合以确保细胞移植物在储存和运输期间的活力、细胞移植物的正确定向以及装载到移植装置中的可用性。 [0094] 在另一个例子中,可定制的移植载体装置被设计成确保细胞移植物在储存和运输过程中的活力、细胞基质的正确定向以及装载到移植装置中的可用性。 这种移植输送设备是第一个提供一体化折叠技术的设备,可最大限度地减少切口尺寸、控制输送速度、无液体回流、弯曲的半透明尖端、装载和体内重新装载的可用性以及符合人体工程学的手柄。 将这两种技术结合起来,可以为基于细胞的移植物的植入提供包罗万象的手术套件。