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近日，映恩生物与阿斯利康正式宣布建立合作伙伴关系，两家公司将携手探索一种全新的联合治疗方法。该方法结合了映恩生物自主研发的HER3抗体–药物偶联物（ADC）DB-1310以及阿斯利康的第三代EGFR抑制剂奥希替尼（又称Tagrisso®）。此次合作旨在推进I/II期临床研究，评估这种联合疗法在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中使用的有效性。
非小细胞肺癌（NSCLC）是全球最普遍的癌症之一，也是导致癌症死亡的重要因素。特别是在亚裔人群中，约有30-40%的患者存在EGFR基因激活突变，而美国和欧洲的这一比例约为10-15%。EGFR的外显子19缺失和外显子21 L858R点突变为常见的敏感突变，使得肿瘤细胞对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）高度敏感。EGFR TKI通过阻断肿瘤细胞的生长信号，应对特定类型的NSCLC患者。
EGFR TKI的问世彻底改变了EGFR突变NSCLC的治疗进程。第一代（如吉非替尼、厄洛替尼）和第二代（如阿法替尼、达克替尼）TKI较传统化疗大幅改善了患者的无进展生存期和疗效。然而，这些早期药物存在耐药性问题，特别是由EGFR外显子20 T790M突变引发的耐药性。奥希替尼是一种第三代的EGFR TKI，专为同时瞄准这些敏感突变和T790M耐药突变而设计，并降低对野生型EGFR的影响。然而，尽管在一线治疗中表现出色，患者最终仍面临获得性耐药的困扰，认识耐药机制对制定后续策略极为关键。
HER3在奥希替尼耐药中逐渐成为研究的焦点。HER3虽然本身活性较差，但能够通过异二聚体等形式激活主要的细胞信号通路，特别是PI3K/AKT通路。这让HER3在不少耐药中扮演关键角色。研究表明，EGFR TKI药物（包括奥希替尼）可引发HER3的上调，从而激活旁路信号并导致耐药。考虑到HER3信号途径的平行机制以及其介导的耐药特性，HER3被视为一个有前景的治疗靶标。
DB-1310是映恩生物开发的HER3靶向ADC药物，使用其独有的DITAC平台，旨在抑制HER2/HER3和NRG/HER3作用。在合并EGFR小分子抑制剂使用的研究中，DB-1310显示出显著的协同抑制效果。联合疗法的根本目的在于应对奥希替尼耐药机制，通过靶向并破坏依赖HER3信号的耐药细胞，实现更全面的肿瘤生长信号阻断，这有望有效延缓或突破耐药的形成。
对阿斯利康来说，这次合作是增强其主要产品奥希替尼应对耐药挑战的战略步骤。在联合DB-1310后，阿斯利康力求为患者提供更持久的获益；而映恩生物则借此机会展现其ADC技术及DB-1310的潜能，这一合作无疑提升了其在ADC领域的地位和认可度。
NSCLC市场具有巨大的发展空间，特别是EGFR突变特定领域，其市场容量已达数十亿美元。奥希替尼作为重要的治疗选择，已经成为相关市场的中流砥柱，但其耐药后的市场需求仍有待满足。假如DB-1310联合奥希替尼能在耐药性NSCLC中展现出突出效果，相较于其他疗法具备更优的风险收益比，这一组合在市场中将占据重要地位。
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