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2025年4月3日，浙江大学药学院、金华研究院和先进药物释放国家重点实验室的顾臻教授和张雨琪研究员团队，与浙江大学医学院附属儿童医院傅君芬主任医师团队合作（论文第一作者为韩金鹏博士），在《Nature Materials》期刊上发表了题为《Biorhythm-mimicking growth hormone patch》的研究论文。研究团队受到生长激素夜间脉冲式分泌特性的启发，设计了一种模仿生物节律的智能生长激素控释透皮贴——BRIGHT贴片。该贴片通过微针多模块整合技术，实现了“快速释放+延时释放”的三阶段脉冲给药模式，并在健康大鼠和生长基因敲除小鼠模型中展现出显著的促生长效果。
人体生长激素是促进骨骼生长和调节代谢的重要激素，其分泌呈显著的昼夜节律性，特别是在青春期对儿童身高增长具有关键作用。然而，目前临床上针对该激素的治疗仍主要依赖于每日皮下注射，这种方式存在两大不足：第一，患者特别是儿童常因长期注射产生疼痛和心理负担，导致依从性差；第二，传统注射方法无法模拟人体激素的自然分泌节律，导致激素浓度波动与生理节律不匹配，影响治疗效果。现有的缓释技术虽然减少了给药频率，但难以实现数小时内的多阶段脉冲释放。因此，一个节律同步且便捷的新型给药系统显得尤为重要。
为此，研究团队设计了一种能模拟生长激素夜间分泌高峰的系统。受泡腾片设计启发，研究人员将泡腾剂成分（如柠檬酸与碳酸氢钠）引入到高分子交联微针结构中，形成“即时释放”模块，通过与组织液反应产生二氧化碳并形成多孔结构，加速激素的释放。同时，基于口服延迟药片的设计，团队采用核壳微针结构作为“延时释放”模块。具体来说，将羟丙基甲基纤维素（HPMC）作为可延时溶胀的材料引入微针结构内核，并用乙基纤维素构建微针的外壳结构。通过加入聚乙二醇作为致孔剂，慢慢溶解形成孔道，使得组织液能够浸润到微针核心，有效控制激素的释放时间。
BRIGHT贴片在健康大鼠实验中展示出优良的促生长效果，60天的研究期内，BRIGHT贴片组大鼠的平均身长增加了10.1毫米，且并未引起异常的体重增加。与传统生长激素制剂相比，该贴片的促生长效果更加显著。即使在生长基因敲除的小鼠模型中，BRIGHT贴片也表现出优异的生长促进效果，提升到了接近同龄正常小鼠的水平。
安全性评估结果表明，BRIGHT贴片的生物相容性良好，且皮肤残留成分极少，显示出长期安全使用的潜力。这项仿生药物控释技术不仅在生长激素递送上取得突破，也有望应用于其他受节律影响的药物释放系统，引领精准医疗进入“节律时代”。
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