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中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官方网站最新公示显示,恒瑞医药研发的1类创新药HRS-6719片已获批进行临床试验,目标是针对甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)缺失的实体瘤展开治疗研究。这是该产品首次在中国获准进入临床试验阶段。
根据相关文献,大约15%的人类实体瘤中未能检测到抑癌基因MTAP的表达。这一基因缺失常见于非小细胞肺癌、胰腺癌、食管癌、间皮瘤以及胃肠道肿瘤等实体瘤。研究还指出,PRMT5是MTAP突变相关的“合成致死”靶点。由于MTAP缺失导致甲硫腺苷(MTA)的累积,而MTA可与PRMT5结合形成复合物,显著抑制PRMT5的活性。研究显示,这一机制使肿瘤细胞对PRMT5抑制剂的敏感度增强,从而为治疗这些肿瘤提供了一种新策略。
通过公开资料查询,目前全球已有多款PRMT5抑制剂进入了临床开发的快车道,其中一些产品已步入2期临床试验。除了PRMT5抑制剂,因肿瘤代谢途径的变更,MTAP缺失肿瘤对于甲硫氨酸腺苷转移酶2α(MAT2A)抑制剂也表现出特殊敏感性。国际上,多款MAT2A抑制剂的研发同样取得了显著进展,例如,IDEAYA Biosciences的MAT2A抑制剂IDE397在MTAP缺失的尿路上皮癌和非小细胞肺癌患者中已完成2期临床试验并取得积极成果。
此外,在2024年12月,石药集团与百济神州宣布了一项价值超过18亿美元的协议,合作开发SYH2039,这一MAT2A抑制剂专注于MTAP缺失突变的实体瘤的治疗。
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