点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
2025年3月29日，全球首创的口服胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）的大型心血管结局研究（CVOT）——SOUL研究的完整结果，在第74届美国心脏病学会科学年会（ACC.25）上首次公布，同时发表在《新英格兰医学杂志》[1]。研究的核心发现显示，与安慰剂组相比，在标准治疗的基础上使用司美格鲁肽片，能够显著降低患有2型糖尿病（T2DM）以及动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和/或慢性肾脏病（CKD）患者的主要心血管不良事件（MACE）风险达14%（P=0.006），证实了治疗的优效性。为此，我们特别邀请北京大学人民医院纪立农教授，对此重要研究成果进行深入点评。
研究设计
SOUL研究（Semaglutide cardiOvascular oUtcomes triaL）是一项国际化的多中心、随机、双盲和安慰剂对照的Ⅲb期心血管结局研究。本研究涵盖了全球33个国家和地区的444个研究中心，纳入标准包括：年龄在50岁以上，符合美国糖尿病协会（ADA）诊断标准的T2DM患者，其糖化血红蛋白（HbA1c）在6.5%~10.0%之间，并合并至少一种心肾疾病，如冠心病（CAD）、脑血管疾病、症状性外周动脉疾病（PAD）或CKD（定义为估算的肾小球滤过率[eGFR]低于60 ml/min/1.73m²）。在所有患者均接受标准化治疗（涵盖降糖、降压、降脂、抗血小板、抗凝等措施）基础上，按1:1比例随机分配至接受每日一次14 mg口服司美格鲁肽片或安慰剂组。研究为事件驱动型设计，持续时间为3.5至5年，主要终点为首次MACE发生的时间，其次要终点包括心肾复合终点及主要下肢事件的发生时间。
研究结果
基线特征
研究共纳入9650名患有T2DM并合并ASCVD及/或CKD的患者，分为口服司美格鲁肽片组（4825例）和安慰剂组（4825例）。患者基线平均年龄为66.1岁，糖尿病病程为15.4年，HbA1c为8.0%，体重指数（BMI）为31.1 kg/m²，体重为87.9 kg。男性占71.1%，亚裔占23.4%。合并心肾疾病中，CAD占70.7%，脑血管病占21.1%，PAD占15.7%，心衰占23%，CKD占42.3%。基线数据显示治疗充分，反映了临床实践的真实情况。
主要终点结果
在安慰剂组中，出现668例（13.8%）MACE事件，而在司美格鲁肽片组中，则发生579例（12.0%），相对风险降低了14%（HR 0.86；95%CI：0.77~0.96，P=0.006），达到了主要终点的优效性统计假设。心血管获益在不同性别、年龄、BMI、eGFR以及合并用药的亚组分析中表现一致。
确证性次要终点结果
在口服司美格鲁肽片组中，心肾复合终点事件发生率为8.4%，而安慰剂组为9.0%，相对风险降低了9%（HR 0.91；95%CI：0.80~1.05）。心血管死亡事件发生率在司美格鲁肽片组为6.2%，安慰剂组为6.6%，相对风险降低7%（HR 0.93；95%CI：0.80~1.09）；主要下肢不良事件发生率在司美格鲁肽片组为1.5%，安慰剂组为2.1%，相对风险降低29%（HR 0.71；95%CI：0.52~0.96）。
安全性结果
口服司美格鲁肽片的安全性表现良好，严重不良事件发生率（47.9% vs. 50.3%）及因不良事件中断治疗的患者比例（15.5% vs. 11.6%）与安慰剂组相似。
专家点评
北京大学人民医院的纪立农教授表示，SOUL研究的结果令人鼓舞，验证了其设计的科学假设，即司美格鲁肽片能够进一步降低标准治疗后T2DM合并ASCVD及/或CKD患者的MACE风险。他表示，作为SOUL的研究者，为研究团队和参与的患者感到自豪，这一成就为治疗T2DM及相关CKD和代谢疾病的循证医学拓展了新的证据。
总结
SOUL研究具有以下特点：首先，样本量大且覆盖广,不同人种尤其是亚裔患者的参与比例高，更能反映全球T2DM特征；其次，研究采用了直接的优效性设计，证明了试验药物的实际益处；最后，研究人群的心肾病及标准治疗接近真实情况，令人振奋的是，SOUL研究在高比例SGLT2i使用背景下，仍证实了司美格鲁肽片对心血管的保护作用。SOUL研究的结果表明，司美格鲁肽片在标准治疗基础上，能有效降低T2DM合并心肾病患者的心血管风险，是糖尿病治疗理念转变的重要里程碑，未来有望推动全球指南的更新。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
