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《自然通讯》:新研究发现潜在戊型肝炎治疗中和抗体

新药情报编辑 | 2025-03-17 |

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来自汉诺威实验与临床感染研究中心TWINCORE和吕贝克大学的科学家们在抗击戊型肝炎病毒(HEV)的研究中取得了突破性进展。他们发现了一种可能用于预防HEV感染后引发严重疾病的中和抗体,这一发现被认为是治疗HEV的新希望。相关研究成果已在《自然通讯》杂志上发表。

根据世界卫生组织(WHO)的数据,每年全球大约有2000万人感染HEV。虽然大部分感染者没有明显症状,但仍有约330万例出现症状性肝炎,这可导致慢性肝炎的严重后果,例如肝纤维化肝硬化。尤其是在免疫系统虚弱或已有肝损伤的患者中,该病毒可能导致致命的肝脏炎症。在2015年,戊型肝炎导致全球44000人死亡。在德国,每年预计约有40万人感染HEV,其中高风险人群如器官移植接受者面临更高的严重疾病风险。

一般情况下,HEV感染常常不引人注意,因为患者通常无症状。然而,对于某些免疫力较低或已有肝损伤的个体,以及孕妇等特定群体,该病毒可能会引发严重的健康问题。尽管现有治疗方法能提供一定帮助,但目前尚无经过授权的特效治疗措施。

TWINCOREPatrick Behrendt博士与他在吕贝克大学的同事们通过研究感染后康复者体内的特定抗体,确定了能够中和HEV的潜在抗体类型。研究团队从康复病人的血液中分离出记忆B细胞,这些细胞负责产生对抗HEV的抗体。

研究进一步揭示,这些抗体大多针对HEV的核心衣壳,而HEV的衣壳负责保护其遗传信息并形成感染性颗粒。HEV衣壳中的蛋白质可以在血液中以可溶性形式存在,这种机制可能帮助病毒逃避免疫系统的追踪。研究发现广泛中和抗体能够与病毒的P结构域形成强有力的结合,从而有效中和病毒。

Katja Dinkelborg博士解释道,科学家们特别关注能够识别并攻击感染性HEV颗粒的抗体。吕贝克大学的专家团队详细解析了这些抗体的结构以及它们的工作机制。Thomas Krey教授及其团队利用高分辨率X射线结构分析,首次清晰地展示了这些抗体如何精确结合HEV,并有效中和病毒功能。

论文联合第一作者George Ssebyatika博士指出,这种专门靶向HEV感染性颗粒的抗体与识别可溶性衣壳蛋白的抗体具有不同的结合模式。研究证明,开发专门的抗体以提高治疗效果可能在HEV感染的治疗上具有广阔的应用前景。这一研究标志着戊型肝炎治疗领域的重大进步,未来将有望为广大患者带来新的希望。

 


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