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肿瘤中的微生物群在肿瘤微环境（TME）中扮演着重要角色。然而，之前对肿瘤微生物群的探究主要集中在总体组织的层面。
近日，浙江大学的研究团队在《Clinical and Translational Medicine》期刊上发表了一篇题为“Integrated spatial multi-omics profiling of Fusobacterium nucleatum in breast cancer unveils its role in tumour microenvironment modulation and cancer progression”的文章。研究表明，肿瘤内部的微生物群显示出明显的空间异质性，其中具核梭杆菌（F. nucleatum）主要集中在肿瘤细胞密集的区域。进一步的体外实验显示，与具核梭杆菌共培养会显著促进乳腺癌细胞的增殖和迁移。因此，研究揭示乳腺癌中的微生物群展现出显著的空间异质性，具核梭杆菌的存在显著改变肿瘤细胞的蛋白质表达，从而加速肿瘤的进展和转移。
这一研究为微生物群在乳腺癌中的作用提供了新视角，指出了可能的治疗靶点，并为未来相关的癌症治疗奠定了基础。
01 研究背景
肿瘤微环境（TME）是一个复杂系统，由肿瘤细胞、免疫细胞、血管和细胞外基质等多种成分构成，它们协同影响肿瘤的生长、发展和治疗反应。近年来的研究揭示，微生物群也存在于肿瘤微环境中，某些微生物甚至可以在细胞内寄居。这些微生物群，不仅通过基因、表观遗传以及基质因素对癌症的易感性和肿瘤进展产生影响，还在促进癌症的进展中起关键作用。
尤其在结直肠癌中，肿瘤微生物群通过诱导DNA损伤、促进细胞凋亡，甚至激发上皮-间质转化等多途径加速肿瘤恶化。此外，乳腺癌、胰腺癌与肺癌等曾被认为无菌的癌症中也被检测到微生物的存在。微生物群通过多种方式在肿瘤内定植，包括黏膜破坏、邻近组织迁移或通过血液传播，从而影响肿瘤的生物学行为。
肿瘤内部的微生物可以通过引发基因组不稳定性、调节表观遗传变化、加强炎症反应、逃避免疫监视等机制促进癌症的发生和进展。这进一步强调了微生物群对肿瘤生物学的重大影响以及对于临床结果的重要性。
02 具核梭杆菌在乳腺癌细胞增殖和迁移中的作用
过去的研究已证实具核梭杆菌具有很强的侵袭能力，能够在细胞之内存活，不论宿主细胞是上皮细胞、内皮细胞、角质形成细胞或其他免疫细胞。在本研究中，实验结果表明具核梭杆菌能粘附并侵入乳腺癌细胞。
为深入了解具核梭杆菌如何影响乳腺癌细胞的行为，研究人员将其与MCF-7和MDA-MB-231细胞系共同培养。研究发现具核梭杆菌显著影响肿瘤细胞的生物学特性，并可能加速肿瘤的进展和转移。
研究通过同时运用具核梭杆菌单独培养的上清液及与其共同培养的上清液，刺激乳腺癌细胞的增殖，以确定不同条件下的效应。结果显示，具核梭杆菌通过与肿瘤细胞的相互作用促进了乳腺癌细胞的增殖与迁移，进而推动肿瘤的进展与扩散。
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