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3月11日，歌礼制药发布了一项重要公告，宣告其在澳大利亚进行的ASC47单次皮下注射研究（NCT06427590）取得了突破性进展，展现了令人振奋的药代动力学和减重数据。这项研究聚焦于两类人群：低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）偏高的健康受试者（研究的第一部分）以及肥胖症患者（第二部分）。
ASC47是一种专门靶向脂肪、旨在治疗肥胖症的候选药物，其既能减少体重又不影响肌肉量。该药物在LDL-C偏高的健康受试者以及肥胖症患者中的Ib期尝试显示出药物半衰期分别长达26天和40天，这为每月或每两月一次的用药频率提供了有力支持。
ASC47 的研究还发现，其皮下注射后药物暴露量（曲线下面积，AUC）和最大浓度值（Cmax）与剂量成比例。在健康受试者及肥胖症患者中获得的药物暴露量也相似。此外，在肥胖症患者中进行的单次皮下注射（90毫克）实验显示出体重减轻的迹象。具体而言，在第29天平均减重0.2%，第43天为1.0%，并在第50天达到1.7%的峰值，与ASC47的作用机制预期一致。ASC47通过解偶联蛋白-1（UCP-1）来增加脂肪组织的热量消耗，与此机制相比，ASC47的减重速度比肠促胰素药物稍慢，但具有不减肌的优势。
在饮食诱导肥胖的小鼠模型中，ASC47验证了不减肌这一特性。此外，在LDL-C偏高的健康受试者（用量为10毫克、30毫克、90毫克）和肥胖症患者（用量为90毫克）中，ASC47单次注射后经安慰剂校准的LDL-C和总胆固醇（TC）的平均降幅显著，LDL-C下降高达22%，总胆固醇下降高达16%，显示了ASC47在人体内靶向结合的优越性。
试验中最高剂量为90毫克的ASC47表现出良好的耐受性，没有严重不良事件（SAEs），并且没有因不良事件（AEs）导致的退出。大多数不良事件为轻度，并未观察到心率加快或者肝酶异常变化。
此前的临床前研究中，基于头对头比较的饮食诱导肥胖小鼠模型，低剂量ASC47（相当于人体20毫克剂量）与司美格鲁肽联合使用，与单用司美格鲁肽相比，体重减少了56.7%，同时保持住肌肉量不减。
结合以上低剂量ASC47与司美格鲁肽联合应用的临床前研究数据，以及澳大利亚Ib期研究中的安全性、耐受性和初步疗效，ASC47与司美格鲁肽合并用药的美国临床试验申请最近获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。
该项联合用药研究将包括三个肥胖症患者队列（体重指数BMI≥30kg/m²）。每个队列中的患者将在低剂量ASC47的基础上，接受每周一次的司美格鲁肽（0.5毫克）注射。ASC47的给药剂量分别为10毫克、30毫克和60毫克。每个队列中六名患者接受ASC47与司美格鲁肽联合治疗，另两名患者则进行司美格鲁肽加安慰剂的对照治疗。预计在2025年第二季度末完成首例患者的给药。
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