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多种恶性肿瘤中，人表皮生长因子受体2（HER2）突变广泛存在于乳腺癌、胃癌和肺癌等疾病中。尽管靶向HER2的药物显著改变了部分肿瘤尤其是乳腺癌和胃癌患者的治疗方式，但原发性和获得性耐药现象仍是挑战。特别是在非小细胞肺癌（NSCLC）中，有约2%至5%的患者属于HER2突变型。这种类型的患者通常容易出现脑转移，对治疗反应不佳，预后相对较差。目前，仅有德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan）被批准用于治疗之前接受过系统性治疗的HER2突变型NSCLC患者，选择仍然有限。因此，为NSCLC和其他实体瘤患者开发更多针对HER2的创新药物势在必行。
宗格替尼（zongertinib）作为一种正在研究中的口服HER2特异性酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够选择性抑制HER2，同时避开EGFR，从而在降低脱靶毒性同时，保持其抗肿瘤活性。根据近日《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）发表的Beamion LUNG-1研究结果，宗格替尼在治疗HER2突变的实体瘤（包括HER2突变型NSCLC）患者中表现出了良好的抗肿瘤效果，客观缓解率达到30%，中位持续缓解时间为12.7个月，并且安全性可控。
Beamion LUNG-1的1a期临床试验旨在评估宗格替尼在不同剂量下的用药安全性、耐受性和初步疗效。试验在全球7个医学中心开展，招募了105例成人HER2突变晚期、不可切除及/或转移性实体瘤患者（其中NSCLC患者占54例），结果显示无最大耐受剂量，整体反应率为30%。
实验数据显示，在可评估的实体瘤患者中，整体疾病控制率为83%，中位缓解持续时间为12.7个月，中位无进展生存期为8.3个月。就非小细胞肺癌患者而言，其ORR为35.2%，疾病控制率达93%，且中位无进展生存期在接受一天一次和一天两次用药的患者中分别为17.2个月和8.7个月。目前宗格替尼的1b期试验正在进行中，以便更准确评估其扩展剂量的有效性。
在安全性评估中，有95%的患者报告了用药后不良事件，少部分患者因不良反应需要调整或停止治疗。主要不良事件包括腹泻、皮疹和贫血，大多为1级或2级。
值得注意的是，宗格替尼的上市申请已被中国国家药监局药品审评中心受理，并被纳入优先审评程序，用于治疗携带HER2激活突变且曾接受过系统治疗的不可切除或转移性NSCLC成人患者。
随着这些初步研究的发现，宗格替尼在HER2突变实体瘤治疗中展现出的初步疗效和耐受性值得期待。这一研究的持续推进，有望为患者提供更多治疗选择。
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