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近年来，抗逆转录病毒治疗（ART）停药后出现的病毒反弹问题，成为HIV治疗领域的一大挑战。然而，近期《Science Immunology》发表的一项研究带来了新的曙光。研究首次展示，通过腺相关病毒（AAV）载体递送针对猴免疫缺陷病毒（SIV）Env蛋白的抗体，在停药后实现了长期的病毒抑制，为HIV的治疗研究开辟了新的方向。
当前，虽然ART能够有效地抑制病毒的复制，但一旦停止用药，病毒通常很快就会反弹。研究人员探讨，若能运用基因治疗技术，使体内持续生成具有强效中和和能够诱导抗体依赖细胞毒性（ADCC）作用的抗体，或许可以为患者提供一种无需终生服药的替代方案。基于此，研究团队由Klenchin等科学家领导，利用AAV载体将两种源自猕猴的Env特异性抗体（ITS61.01和ITS103.01）引入感染SIV的猕猴体内，并在ART停止后的条件下观察其效果。
研究共纳入14只感染了带条形码标记的SIVmac239M病毒的猕猴。病毒感染后的第9天起，所有动物每天接受皮下注射的ART，以控制病毒复制。当病毒载量得到有效控制后，研究组（8只猕猴）通过肌肉注射接受AAV9载体递送的ITS61.01和ITS103.01抗体，而对照组（6只猕猴）接受了对照抗体17-HD9。
实验中，研究团队密切监测了动物血浆中的抗体浓度、抗药物抗体（ADA）反应以及病毒反弹的情况。在持续60周的ART后停药，研究小组频繁检测动物的病毒载量，评估抗体持续表达对病毒反弹的影响。
首先，研究表明，停药后，对照组动物在两周内出现明显的病毒反弹，其血浆病毒RNA载量超过300拷贝/mL。而在接受Env抗体治疗的组别中，有4只猕猴血浆中的病毒载量在停药后一年多始终低于检测下限（<15拷贝/mL），展示出有效延缓或阻止病毒反弹的效果。
其次，除个别由于ADA反应强烈而导致抗体水平较低的个体外，大部分治疗组猕猴体内的Env特异性抗体水平均保持较高水平，表明AAV递送系统在长期抗体表达方面具有较高的稳定性。
最后，通过条形码分析，研究发现部分延迟反弹的动物体内病毒克隆的多样性显著降低，并观察到了针对ITS103.01的抗体逃逸突变的出现。这提示在抗体施加选择压力的同时，也可能导致病毒产生适应性变化，但整体上较大程度地减缓了反弹。
本研究首次证明，通过AAV载体实现Env特异性抗体的长效表达，可以有效阻止ART停止后SIV的反弹。这一发现不仅为动物模型中的HIV治疗提供了新的视角，也为未来在临床中探索类似基因治疗策略提供了理论和技术基础。未来，优化抗体组合和递送方案并应对病毒逃逸问题，将成为研究的重要方向。
综上所述，AAV介导的Env抗体传递为阻断病毒反弹开辟了新途径。通过持续表达功能强大的抗体，不仅显著延长了猕猴体内的无病毒状态，也为实现停止ART后的长期病毒抑制打下了坚定的基础。这一研究成果为HIV治疗带来了前所未有的希望和机遇。
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