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诺如病毒是引起全球急性胃肠炎的主要原因之一，每年导致数亿人感染。其独特的基因多样性及缺乏交叉免疫的特点，使得疫苗的研发面临巨大挑战。然而，中国的一个科研团队近日在《Viruses》期刊发表了一项重要研究成果：基于减毒痘苗病毒VG9载体的双价疫苗VG9-NOR成功覆盖了两种主要流行毒株GII.4和GII.17。动物实验显示，该疫苗具备良好的安全性和有效性，为全球范围内的广谱诺如病毒疫苗研发奠定了基础。
研究背景：诺如病毒为何如此难以防控？
诺如病毒由于具有高传染性和基因多样性，成为防控难题。只需10至100个病毒颗粒即可致病，病毒更可通过呕吐物气溶胶迅速传播。人类主要感染的基因群为GI和GII，其中GII.4占70%-80%的全球病例，而GII.17在近年增长迅速。不同基因型间的免疫屏障缺失使得传统单价疫苗难以应对。
疫苗设计：痘苗病毒载体的优势
研究团队选择使用减毒痘苗病毒VG9作为疫苗载体，其具有低毒性、高基因容量和强免疫激活等特点。具体构建过程中，团队通过基因插入技术，将GII.4和GII.17的VP1基因分别置于不同启动子下，以避免表达干扰；同时，通过荧光筛选和标记敲除等技术成功构建无标记疫苗株VG9-NOR，并通过多种实验验证其有效性。
安全性评估：动物实验结果
在细胞实验中，VG9-NOR的增殖曲线与原始VG9毒株高度一致，连续传代后，VP1蛋白表达稳定且无基因突变。鸡胚模型实验也证实了疫苗载体的安全性。在小鼠器官病理切片中，接种后观察到心、肝、脾、肺等器官无明显病变，仅在肺部有轻微淋巴细胞浸润。兔皮肤实验显示，低剂量的VG9-NOR引发的痘斑消退速度快于VG9，提示外源基因插入可能稍微削弱其复制能力。
免疫效果：攻防兼备
在免疫效果方面，疫苗在体液免疫中表现出色，鼻内免疫组的血清IgG滴度显著高于肌肉注射组。同时，黏膜免疫观察到鼻内组肠道IgA阳性率达到100%。细胞免疫方面，CD4⁺ T细胞和CD8⁺ T细胞的应答增强，为长期免疫记忆提供支持。
突破与展望：临床应用的挑战与未来
此次研究以双价疫苗设计为首创，同时针对GII.4和GII.17，为覆盖主流流行株提供了可能。鼻内接种直接激活黏膜免疫，模拟自然感染防御路径。研究表明，该疫苗在动物模型中未出现毒副作用，遗传稳定性达到临床前标准。下一步的挑战包括需要在非人灵长类动物中验证实际保护效果、探索不同接种方式的可行性，以及对疫苗长期抗体持久性及变异株交叉保护能力的进一步研究和监测。
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