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近期，Hansa Biopharma与Genethon联合宣布启动名为GNT-018-IDES的2期临床试验。这项研究专注于探索Crigler-Najjar综合征（Crigler-Najjar syndrome）患者体内预存的抗AAV抗体对基因治疗的影响。此次试验的核心在于通过imlifidase（Hansa开发的创新IgG抗体裂解酶疗法）对严重Crigler-Najjar综合征患者进行预处理，然后对存在AAV8抗体的患者施以单次Genethon基因疗法GNT-0003的静脉注射，以评估该疗法的有效性和安全性。
Hansa Biopharma的总裁兼首席执行官Søren Tulstrup指出：“抗AAV抗体的存在使约三分之一的患者无法接受基于AAV载体的基因疗法。这就是我们与Genethon合作开展这一临床试验的重要性所在。这标志着Hansa致力于让更多的患者从潜在的挽救生命的基因疗法中获益的一个重要里程碑，同时也显示了我们在与领先基因治疗公司的合作中获得的进展。”
由于体内抗AAV抗体的存在，许多患者被阻挡在潜在治愈性基因治疗的临床实验之外。对此，Genethon的首席执行官Frédéric Revah补充道：“展开这项新的临床试验展示了Genethon在推动创新策略上的承诺，以期扩大罕见病患者获取基因治疗的路径。对于那些已存在抗AAV中和抗体的患者，他们现阶段无法享受基因疗法带来的益处。通过这个试验及与Hansa的合作，Genethon正在为理解和调控AAV免疫反应的成果应用于基因治疗铺平道路，目标是提升治疗效果并扩大可治疗的患者范围。”
此次试验，将由Genethon负责赞助，计划招募3名已满18岁的Crigler-Najjar综合征患者。这些患者体内预先存在抗AAV8抗体，且需依赖光疗来控制病情。经过初步筛查后，患者需经历三个月的观察期，然后接受imlifidase和GNT-0003的治疗。预计相关数据将在2025年公布。
目前，GNT-0003正处于关键临床试验阶段。此前进行的1-2期剂量递增研究中，GNT-0003展现了良好的安全性与有效性，因而获EMA授予PRIME优先药物地位。若此次试验进展顺利，GNT-0003有可能成为首个被批准用于治疗Crigler-Najjar综合征的基因疗法。
Imlifidase作为一种特殊的抗体裂解酶，来源于化脓性链球菌，能够特异性地裂解IgG并抑制IgG介导的免疫反应。在欧洲，该产品已获得条件性上市许可，并以商品名IDEFIRIX®进行销售，主要用于对高度致敏的肾移植患者的脱敏处理。
Crigler-Najjar综合征是一种少见的遗传性肝病，因血液中胆红素水平异常升高而引发不可逆的神经系统损害。患者常表现出肌肉无力、嗜睡、耳聋、智力下降和眼球运动障碍。此病由UGT1A1酶的缺乏所致，导致身体无法有效清除胆红素。如果未能及时治疗，可能导致严重的神经损伤甚至死亡。目前，患者每天需进行长达12小时的光疗，以维持胆红素浓度在安全范围内。然而，Crigler-Najjar综合征极其罕见，发病率每年少于百万分之一。
Imlifidase正被用于基因治疗的预处理评估。许多现有基因疗法采用腺相关病毒（AAV）载体，而在某些患者身上，由于免疫系统中存在抗AAV抗体，导致治疗效果受阻。在施行基于AAV的基因疗法前，若使用imlifidase预处理，可能帮助灭活这些抗体，从而使更多患者能够接受和从中受益。目前，估计约三分之一的人口由于体内抗AAV抗体的存在，无法从基因治疗中获益。
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