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2025年2月13日至15日，美国旧金山迎来了美国临床肿瘤学会泌尿男生殖系肿瘤分会（ASCO GU 2025）年会。此次年会不仅汇聚了全球泌尿系统肿瘤诊疗的最新进展，还展示了中国学者的研究成果。肿瘤瞭望-泌尿时讯特邀复旦大学附属肿瘤医院的卞晓洁教授，分享了其团队的研究，这项II期临床试验探讨了一种针对伴有FGFR突变的晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的新治疗方案。
研究背景
许多转移性尿路上皮癌患者因不耐受传统铂类化疗，需要寻找新的治疗途径。虽然免疫检查点抑制剂在一定程度上改善了治疗效果，但还不能完全满足所有患者的需求。研究显示，FGFR抑制剂可以通过改善肿瘤微环境而增强肿瘤对免疫检查点抑制剂的响应。Fexagratinib（AZD4547）作为一种专门针对FGFR的抑制剂，已显示出对mUC患者的有效性。与此同时，替雷利珠单抗作为PD-1单抗，已在中国被批准用于mUC。本次II期研究旨在评估Fexagratinib与替雷利珠单抗联合治疗在FGFRa mUC患者中的有效性。
研究方法
研究筛选了具有转移性或无法手术切除的晚期尿路上皮癌患者，给予口服Fexagratinib（每日两次80 mg）和静脉注射Tislelizumab（每三周一次200 mg）的联合治疗。FGFR3 mRNA的过表达通过原位杂交检测，而FGFR3的激活突变或融合则通过二代测序进行检测。主要终点是依据RECIST 1.1标准，由独立评审委员会评估的客观缓解率。CT或MRI扫描用于评估肿瘤状况，从第一周第一天开始，每六周评估一次，进入第18周后每九周进行一次。
研究结果
截至2024年8月10日，26名患者参与了Fexagratinib与替雷利珠单抗联合疗法的试验，其中男性患者占57.7%。9名患者检测到FGFR3突变或融合，另外24名患者显示FGFR3过表达。在22名可评估PD-L1状态的患者中，86.4%的检测结果为阴性。在24名可评估疗效的患者中，37.5%显示部分缓解。在FGFR3过表达但无突变融合的患者中，ORR为37.5%。中位无进展生存期为5.3个月，中位缓解持续时间为5.9个月。截止数据分析日，4名患者仍在继续接受治疗。
该联合治疗的安全性较为可控，46.2%的患者体验到3级或更高级别的治疗相关不良事件，大部分消失于治疗中断后。23%的患者出现免疫相关不良事件，眼部疾病是中断治疗的唯一原因，且未有治疗相关死亡报告。
研究结论
Fexagratinib与替雷利珠单抗的联合一线治疗显示了良好的耐受性，其安全特征与两种药物的既往报道相符，毒性在可控范围内。在FGFR3过表达且无突变融合或PD-L1阴性的患者中，联合治疗展现了良好的疗效。对于具有FGFR3 mRNA过表达以及FGFR3基因突变的患者，这一疗法可能提供更多益处。
专家点评
尿路上皮癌是一种多源性恶性肿瘤，是泌尿系统中最为常见的类型。在无法进行根治术的晚期或转移性患者中，铂类化疗曾是标准治疗方案。现有研究表明，免疫疗法和靶向治疗在一些情况下表现出更好的效果。在Fexagratinib与替雷利珠单抗的II期研究中，中位无进展生存期为5.3个月，该结果与其他治疗研究相较，展现出了不同的潜力和挑战。
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