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肝细胞癌（HCC）是导致癌症相关死亡的主要因素之一，然而肝细胞如何驱动这一肿瘤的发生仍然知之甚少。近日，南方医科大学与澳门科技大学的研究团队在权威期刊《Advanced Science》上联合发表了一篇新的研究论文。在这项研究中，科学家们分析了22位HCC患者的样本，利用单细胞核RNA测序技术，揭示了10种不同的肝细胞亚型。研究结果表明，这些亚型与患者的预后有密切关联。团队进一步开发了一种评分方法，创建了一个分位数分布模型（QDM），具有较高的诊断准确性。利用这一模型进行生物标志物的筛选，发现PDE7B是一个关键基因，其抑制作用与HCC的进展息息相关。
此次研究提供了目前最大规模的单细胞肝细胞数据集，为探索肝细胞癌的发生机制和未来的发展提供了重要的启示。这为促进肝细胞癌的诊断、预后以及个性化治疗策略的研发奠定了坚实的基础。
研究的背景是肝细胞癌作为原发性肝癌的主要亚型，占所有病例的80%以上，是全球癌症相关死亡率的第三大原因。这种恶性肿瘤在基因上表现出多样性和异质性，因此亟需在临床上对其致癌机制进行更精准的描述。尽管血清甲胎蛋白（AFP）作为HCC诊断的主要生物标志物，但其敏感性仍然不足。多参数血清学模型例如GALAD模型较传统的AFP标志物表现出更优异的诊断性能。在多个国际队列中，GALAD的诊断AUROC超过0.90，显著优于单一生物标志物。
研究进一步通过整合单细胞核RNA测序（snRNA-Seq）和大规模RNA测序（bRNA-Seq）技术，探讨肝细胞癌肝细胞的分子通路及其致癌图谱。研究人员界定了与肿瘤相关的显著异质性，并确定了与肝细胞癌进展高度相关的代谢通路和基因表达的变化。这一研究为阐明肝细胞癌的分子机制及其潜在的治疗靶点带来深刻见解。
此外，通过METAFlux框架揭示了肝细胞在HCC发展过程中的代谢不均衡和相关的转录因子调控网络。特别是，研究关注PDE7B基因，尝试通过其转录因子的调控关系剖析其在肝癌中的作用。这一发现为肝癌的发病机制和进一步的研究提供了新的研究方向。
通过对HCC致癌景观的全面探索，此次研究为肝细胞癌的基因调控网络提供了更深的理解，并为提高诊断与治疗水平创造了新的可能性。
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