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近日，康方生物在全球知名学术期刊iScience上发表了一篇关于其自主研发的PD-1/VEGF双特异性抗体依沃西（Ivonescimab，AK112）的重要研究论文。该论文系统阐述了依沃西的独特双靶点协同作用机制，尤其展示了其在疗效和安全性方面的突出表现。目前，依沃西已经被批准用于治疗非小细胞肺癌，并被列入新版国家医保目录。在HARMONi-2研究中，依沃西与帕博利珠单抗相比，显示出了显著的阳性效果（PFS HR=0.51）。这项研究的发表为依沃西在肿瘤治疗领域的进一步应用及深入临床研究奠定了理论基础，为更多患者带来了新的希望。
PD-1/PD-L1通路与VEGF通路之间的互补机制为联合应用提供了理论依据。VEGF不仅影响血管生成，还涉及免疫细胞浸润和树突状细胞成熟。然而，尽管PD-1和VEGF联合治疗显示出优于单一PD-1抗体的临床效果，但伴随而来的副作用，如出血和高血压，限制了其应用范围。依沃西作为一种四价双特异性抗体，同时针对PD-1和VEGF这两个关键靶点，实现了高效的协同阻断。通过创新的Fc工程改造，依沃西减少了Fc介导的效应功能，从而在安全性上优于传统的联合治疗方案。这一设计不仅提高了治疗的有效性，同时也显著改善了安全性。
实验研究显示，依沃西通过多种先进的实验方法，深入探讨了其与PD-1和VEGF的结合动力学和亲和力。研究表明，依沃西可以形成稳定的复合物，“双向协同”结合增强了对两个信号通路的阻断。此外，经过特殊的Fc工程改造，依沃西阻断了FcγRI/IIIa的结合，降低了ADCC、CDC等不良反应，显著减少了炎症因子的释放。这一改造有望提高其在临床上的安全性。
临床前研究、动物实验和临床研究均证实了依沃西的强大疗效和安全优势。在小鼠模型中，依沃西表现出显著的抗肿瘤活性，并且与康方生物其他药物的联合使用进一步提升了疗效。动物安全性研究显示，依沃西在高剂量下的耐受性优异，为临床剂量的设定提供了参考。
当前，依沃西正在进行多项全球临床研究，涉及多个癌种的治疗。在与贝伐珠单抗的比较中，依沃西治疗的患者发生严重不良事件的比例显著降低。其免疫相关不良事件的发生率也低于已有的数据，进一步证明了其临床安全性。总的来说，依沃西在肿瘤免疫治疗领域展示了巨大的潜力，并推动了康方生物在全球治疗标准的探索和应用。
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