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尿路上皮癌（UC）被视为全球第十大常见恶性肿瘤。据报道，2022年全球新增膀胱癌病例数已超60万，其中约20万人因此病离世。近年来，虽然免疫检查点抑制剂（ICIs）和抗体药物偶联物（ADCs）的使用显著提高了晚期患者的生存几率，然而早期阶段的治疗仍存在巨大瓶颈。本文将探讨在辅助免疫治疗领域的最新进展，解析重要的临床试验数据，讨论生物标志物在临床治疗中的潜在应用价值，并展望未来发展趋势。
尿路上皮癌的分类与当前治疗状况
非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）
NMIBC占所有膀胱癌的75%，这一类型的癌症局限于膀胱黏膜层，通常使用经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）及膀胱内灌注治疗（如卡介苗BCG）来控制病情。然而，这一治疗类别存在挑战，大约40%-60%的患者会在两年内复发，而对BCG无效的高危患者常需进行根治性膀胱切除术（RC）。
肌层浸润性膀胱癌（MIBC）
MIBC约占膀胱癌的25%，其具有侵袭性，易于转移，患者的五年生存率不足50%。目前标准疗法是以顺铂为基础的新辅助化疗（NAC）结合根治性膀胱切除术（RC），但只有35%-40%的患者可达到病理完全缓解（pCR）。
膀胱癌免疫治疗的兴起
BCG的早期应用
自1976年起，卡介苗（BCG）已被引入用于膀胱癌治疗。通过激活免疫应答并诱导肿瘤抗原的T细胞反应，BCG成为中高危NMIBC的一线治疗选择。然而，其毒性问题及耐药性依然存在。
免疫检查点抑制剂的影响
近期，PD-1/PD-L1抑制剂在晚期尿路上皮癌中的突破性成就显著，并正逐步应用于早期治疗。
MIBC辅助免疫治疗重要临床试验解析
· IMvigor010试验：该研究涉及809例高危MIBC患者，术后接受Atezolizumab（抗PD-L1）或单纯观察。结果显示，两组间无显著生存差异，然而ctDNA阳性患者对Atezolizumab呈现显著的获益。
· CheckMate 274试验：709例患者术后被分配接受纳武利尤单抗（抗PD-1）或安慰剂。结果显示，纳武利尤单抗能够显著延长无病生存期（DFS），尤其在PD-L1阳性患者中效果更为明显。
· AMBASSADOR试验：此项研究中，帕博利珠单抗明显改善了患者的DFS，但未能展示出总生存（OS）的统计学差异。
未来方向：联合治疗与新型免疫药物探索
在围手术期，结合使用不同免疫策略显现出新希望，如Durvalumab与化疗的组合显著提高生存指标。同时，新型免疫激动剂也在研究中展现出激励前景。
生物标志物的临床价值
PD-L1表达、ctDNA和肿瘤微环境（TME）等生物标志物的检测正在为精准治疗提供关键支持，尽管它们的临床应用仍需更多数据验证。
挑战与展望
随着新的试验不断优化晚期一线治疗方案，围手术期时机的合理把握以及生物标志物有效性的验证成为关键挑战。未来，通过联合疗法、新型免疫激动剂以及精准生物标志物驱动的个性化策略，尿路上皮癌的治疗势必将迎来更加光明的前景。
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