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奥希替尼是针对EGFR外显子19缺失突变或21 L858R突变的晚期非小细胞肺癌患者的首选治疗方案。然而，这款药物在治疗过程中不可避免地会出现获得性耐药现象。研究人员正在努力识别相关的临床和分子生物标志物，以便在一线治疗中对患者进行风险分层。此外，还在开发联合治疗方案，以预防或延缓耐药的发生。
奥希替尼作为口服药物，每日服用，已成为晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者的标准治疗方案。但并非所有患者都能从中获益相同，特别是那些具有某些临床或基因组特征的患者，如EGFR L858R突变、基线中枢神经系统转移，以及同时存在的MET扩增、TP53和RB1变异等。这些因素可能会降低治疗的缓解深度和持久性。
在最新的FLAURA-2试验中，研究人员发现对于基线有中枢神经系统转移的患者，奥希替尼联合铂类双药化疗显著延长了无进展生存期。然而，对于基线无中枢神经系统转移的患者，这种联合治疗的效果并不显著。此研究提示，在不同的EGFR突变类型患者中，奥希替尼加化疗的效果差异不大。因此，在选择治疗方案时，需根据患者的具体情况进行综合考量。
此外，MARIPOSA试验显示，在某些高风险患者中使用第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼联合EGFR-MET双特异性抗体埃万妥单抗，能够改善无进展生存期。对低风险患者组，该联合方案与单独使用奥希替尼的疗效相当。尽管如此，并没有单一标志物可以明确区分需要强化治疗的患者。
对于携带TP53和RB1共突变的患者，由于其转化为小细胞肺癌的风险较高，并且对于EGFR-TKI单药治疗的缓解持续时间较短，研究人员正在探讨在初次诊断时即使用铂类双药联合奥希替尼是否能够预防转化。一项试验显示，这种组合治疗的患者中位无进展生存期为15.6个月，但仍有近半数患者发生了小细胞肺癌转化。
在奥希替尼耐药后，临床管理的策略包括添加新的药物组合以对抗耐药性变异。获得性EGFR C797S耐药的患者可以通过增加第一代EGFR-TKI获得一定的治疗收益，而对于MET扩增的患者，联合EGFR-TKI和MET-TKI有可能带来优势。最新的研究也在评估其他可能的联合治疗方案，以便在出现耐药时提供更多治疗选择。
总之，在非小细胞肺癌的治疗中，随着联合治疗策略的增多，个性化和精确的治疗决策变得愈发重要。通过更多的临床和分子标志物研究，可以更好地区分哪些患者从特定方案中获益最多，从而提高治疗的整体效果。在这种复杂的治疗环境中，医生、患者和医护团队需要密切合作，以平衡治疗的风险与收益。
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