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在个性化抗癌疫苗(PCV)领域,2017年便迎来了突破性进展,以黑色素瘤为首的高突变负荷肿瘤成为了PCV的首批有效目标。黑色素瘤因其高水平的突变负荷,提供了一系列潜在的新抗原靶点,非常适合个性化疫苗的发展。然而,对于突变负荷较低的肿瘤,例如胰腺癌,PCV的表现并不那么显著。那么,类似胰腺癌的低突变负荷肿瘤,肾细胞癌(RCC)是否可以通过PCV实现突破性的疗效呢?
近日,《自然》杂志刊发了丹娜-法伯癌症研究所进行的一项研究成果。在该研究中,针对9名高危透明细胞肾细胞癌患者的1期临床试验,结果显示PCV作为术后辅助治疗展现出了积极的效果。在40.2个月的随访中,所有患者均未出现复发迹象,并未观察到剂量相关的毒性反应。这表明PCV能够有效诱导针对高危RCC的抗肿瘤免疫反应,具有作为辅助手段的良好应用前景。
高危RCC患者的治疗一直是医学界的难题,尽管近年免疫治疗的应用取得了一定进展,但仍有较大比例的患者对免疫治疗响应不佳。在这一背景下,PCV的出现是否能够成为破解之道尤为值得关注。
研究包括了9名高危RCC患者,其中7名为3级,2名为4期转移。每位患者的肿瘤样本中都定制了PCV,其中5名患者接受了PCV和免疫药物伊匹木单抗的联用。值得一提的是,这些患者在接种后的40.2个月中均无疾病复发,且未记录到严重的副作用,显示了良好的安全性。在所有患者体内均出现了PCV诱导的T细胞免疫反应,尤其是针对自体肿瘤的反应在大部分患者中被检测到。免疫应答持续数月,超过三分之一患者在第24周时达到了T细胞反应的峰值。
研究结果表明,PCV能够在肾细胞癌中引发显著的免疫反应,其安全性优于常规免疫治疗,无论单独使用还是与其他免疫疗法联合使用,都展现出了广阔的潜力。PCV的持久性免疫反应不仅影响了患者体内的T细胞数量和活性,还对患者自体肿瘤产生了显著的免疫识别效应。
考虑到RCC晚期复杂的免疫抑制环境,研究者认为PCV与免疫药物的联合治疗可能会发挥更强的治疗效果。尽管目前试验中所用的CTLA-4抑制剂并未显著改变患者的外周免疫表型,研究团队相信,深入研究给药方案将为PCV的应用开拓更为光明的前景。
总之,PCV的临床试验结果令人振奋,不仅为肾细胞癌患者提供了新的治疗希望,也为抗肿瘤疫苗的发展指出了新方向。在抗癌领域不断涌现的新技术中,PCV无疑是一个重要的里程碑,未来的研究将继续推动这一领域的进步。
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