点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
在2021年底，《自然·纳米技术》杂志上刊登了一项由哈佛医学院研究团队完成的新奇研究。研究者利用高精度电子显微镜发现，癌细胞通过隧道纳米管（TNTs）从天然杀伤T细胞中抽取线粒体，提高自身代谢能力的同时削弱了T细胞的免疫功能。对此研究，德国雷根斯堡大学的研究人员不禁感叹，这种策略犹如《三十六计》中的“釜底抽薪”。
然而，哈佛研究者或许没能捕捉到癌细胞的全部计策。事实上，这更像是“偷梁换柱”的策略。在最新的一项研究中，日本千叶县癌症中心与冈山大学的研究团队揭示了癌细胞的新操作。他们通过《自然》期刊发表的论文指出，癌细胞利用隧道纳米管和细胞外囊泡，将突变失能的线粒体转移到T细胞中。伴随这一过程，癌细胞还将线粒体自噬抑制蛋白USP30转移到T细胞，结果是病变线粒体替代了T细胞的健康线粒体，导致其功能受损，从而使癌细胞成功躲避免疫系统的攻击。
该研究揭示了癌细胞如何精巧地重构T细胞，通过释放突变线粒体和附加的抑制蛋白，削弱T细胞的正常功能。通过对12名癌症患者的肿瘤浸润T细胞中的线粒体DNA（mtDNA）测序，研究者发现了线粒体DNA突变的广泛存在。这项研究表明，癌细胞和T细胞间确实存在线粒体的传递。
进一步研究显示，癌细胞的线粒体可以通过直接的隧道纳米管和间接的小细胞外囊泡的方式进入T细胞。对T细胞进行长时间跟踪后发现，在特定条件下，T细胞中的线粒体可能被完全替换为癌细胞来源的线粒体，这一现象提醒科研人员肿瘤微环境中的活性氧能诱导T细胞发生线粒体自噬，而癌细胞来源的异常线粒体能够抵抗这一过程。
最终，研究得出，癌细胞提供给T细胞的并非健康线粒体，而是功能受损的变异体，导致T细胞活力减退和免疫响应不足，甚至在面对PD-1抑制剂时效果也显著降低。好在，通过细胞外囊泡抑制剂，可以阻断这种不良线粒体传输，提高T细胞功能及免疫疗效。
在随后的临床分析中，研究小组发现患有mtDNA突变的患者，其免疫治疗效果明显不如非突变患者，这提示癌症患者中，肿瘤微环境下的mtDNA突变可能是免疫治疗效果不佳的罪魁祸首之一。
该研究深刻揭示了癌细胞与T细胞间复杂的线粒体交换机制，为未来的抗癌策略提供了新视角。这一双向线粒体转移机制的揭示，为癌症治疗中利用线粒体提供了新思路。近年来，借助线粒体转移增强T细胞功能的研究不断涌现，希望通过科学研究的深入，探索出同时具有攻击和防御功能的治疗方式，为抗癌事业带来新的突破。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
