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近日，哈尔滨医科大学的研究团队在著名期刊《Advanced Science》上发表了一篇突破性的研究论文，该论文重点探讨了肝内胆管癌（ICC）治疗中的新进展。研究表明，由环状RNA circPCSK6编码的全新167个氨基酸的蛋白质circPCSK6-167aa，通过抑制NF-κB信号通路中的IκBα泛素化，对ICC的进展起到了抑制作用。这项研究揭示了circPCSK6-167aa与E3连接酶RBBP6的相互竞争结合，从而减弱了NF-κB信号通路的激活，结果显示肿瘤细胞的增殖、迁移和远处转移能力明显受到抑制。
此外，研究团队还发现，EIF4A3的活跃会加重ICC的恶性进程。通过使用患者来源的异种移植物（PDX）、类器官和类器官衍生的PDX模型，科研人员发现，通过调节circPCSK6-167aa水平可以显著提高对化疗药物吉西他滨的敏感性，从而提升化疗的成效。这项发现为未来ICC的治疗策略提供了新的生物学见解和临床方向。
当前，ICC给医学界带来了巨大的治疗和管理挑战，患者往往在晚期才被确诊，现有的治疗方法效果有限，预后仍不理想。因此，探索新的生物标志物和治疗靶点成为改善临床结果的关键所在。circRNA由于其稳定的环状结构，在多种癌症中展现出调控基因表达的潜力，因而成为了一种备受关注的新兴研究领域。然而，在ICC中的具体功能和作用机制尚待进一步揭示。
通过深入研究，研究人员证实，与正常组织对比，癌症组织中circPCSK6的表达显著降低，且与不良预后密切相关。细胞和动物实验进一步表明，circPCSK6通过其编码的蛋白质circPCSK6-167aa调节NF-κB信号通路，从而在ICC细胞中显示出顽强的抗癌属性。特别是在抑制ICC的细胞增殖、迁移和抗凋亡方面，circPCSK6-167aa展现了重要的抑制作用。
研究团队的工作还强调了在控制ICC生长和转移扩散中，circPCSK6的关键作用。借助于人源性异种移植物和类器官模型，研究进一步探讨了circPCSK6在调节ICC对吉西他滨耐药性中的作用。实验表明，在进行吉西他滨治疗时，过表达circPCSK6-167aa能显著增强肿瘤对药物的敏感性，相反，降低circPCSK6的表达则会导致耐药性增加。
总体而言，这项研究不仅拓展了我们对于环状RNA在ICC中复杂功能的理解，也为未来研发创新治疗策略和靶点提供了坚实的科学依据。这一研究无疑为肝内胆管癌的临床干预提供了全新的视角和方向。
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