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表皮生长因子受体（EGFR）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中较为常见的基因变异之一，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）因此成为治疗该病的一线方案。然而，即便已发展出三代EGFR-TKIs，患者在治疗过程中依然不可避免出现耐药现象。2025年1月5日，国际权威期刊《Journal of Hematology & Oncology》在线发布了全球首个专门针对EGFR突变NSCLC患者特殊耐药模式的前瞻性临床试验结果。此研究为EGFR-TKIs治疗耐药的缓慢进展、寡进展及潜在进展的患者开辟了新视角。
本次研究（CTONG-1803/ALTER-L001）以安罗替尼联合EGFR-TKIs的方式，针对EGFR-TKIs治疗后出现缓慢进展、寡进展或潜在进展的晚期NSCLC患者进行研究。作为一项开放标签、单臂、多中心的II期临床试验，共招募了120例患者。研究结果显示，患者的中位无进展生存期（mPFS）达到9.1个月，其6个月和12个月的PFS率分别为68.5%和38.8%。亚组分析进一步指出，接受第一代/第二代和第三代EGFR-TKIs作为一线治疗的患者，其mPFS分别为9.2个月和10.3个月。总体客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别达到6.7%和87.5%，63.3%的患者的靶病灶大小较基线有所减小。
广东省人民医院肺内一科的副主任陈华军教授作为研究的主要作者之一表示，团队基于ARTEMIS/CTONG1509研究的经验，选择安罗替尼结合EGFR-TKIs的“联合治疗”模式，使得总体人群的mPFS显著提高至9.1个月，远超过了原预期的6个月。
值得关注的是，研究团队通过血浆的NGS分析，初步揭示了在缓慢进展、寡进展或潜在进展患者中，EGFR-TKIs可能引发的潜在耐药机制。这为临床上根据不同的耐药模式制定个性化的治疗方案提供了重要的科学基础。
涂海燕教授指出，缓慢进展的概念更多来自影像学观察，患者的原发性肿瘤虽缓慢增大但尚无临床症状，该研究通过基因层面的分析初次揭示了在缓慢、寡或潜在进展时期的耐药机制可能不同于传统认识的获得性耐药。
该研究的通讯作者吴一龙教授认为，此研究在两方面具有突破性意义：首先，对EGFR突变NSCLC患者的特殊耐药模式进行了前瞻性临床验证；其次，首次发现这些进展模型的耐药机制与传统耐药模式不同，为缓慢进展等特殊耐药模式的患者提供了全新的治疗选择。
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