点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
胰腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, PDAC）因其极高的侵袭性和较低的生存率，被公认为癌症领域中最具挑战性的疾病之一。尽管近年免疫治疗已取得显著进展，然而，仍有许多肿瘤被归类为“免疫冷”肿瘤，这表示其肿瘤微环境中缺乏必要的免疫细胞浸润，从而限制了治疗效果。在这样的背景下，研究人员逐渐认识到三级淋巴结构（Tertiary Lymphoid Structures, TLSs）可能是突破这一瓶颈的关键要素。TLSs作为异位形成的淋巴组织，能够增强局部免疫反应，并通常与患者较好的预后相伴。
在近期的一项研究中，发表在Nature上的一篇文章详细探讨了一种由组织损伤引发的报警分子——白细胞介素-33（Interleukin-33, IL-33）。研究发现，IL-33不仅能够激活天然淋巴细胞（Group 2 Innate Lymphoid Cells, ILC2s），而且通过这些细胞协同作用，显著促进TLSs的生成。ILC2s具有独特的迁移能力，能进入肿瘤区域，与肿瘤相关的髓系细胞互动，共同引发淋巴结构的产生。研究阐明了这一过程的分子机制，通过IL-33-ILC2轴，炎症信号得以转化为增强的抗肿瘤免疫反应，为潜在治疗方案提供了新思路。
此外，这一研究找到了将基础研究结果转向临床应用的途径。研究团队成功设计出一种优化的人源化IL-33蛋白，在小鼠胰腺癌模型中，展现出显著提升的抗肿瘤免疫反应，为胰腺癌以及其他“免疫冷”肿瘤的未来治疗增添了新希望。这一突破性研究揭示了IL-33在免疫调控中的全新作用，并为开发次世代免疫治疗方案奠定了科学基础。
胰腺癌的免疫挑战：激活免疫系统的新契机
胰腺癌是一种致死率极高的恶性肿瘤，五年生存率不足10%。PDAC的“免疫冷”特性及其肿瘤微环境极大地限制了现有免疫治疗手段的成效。此类肿瘤通常缺乏充足的免疫细胞浸润，导致免疫检查点抑制剂等常规治疗方法效果欠佳。为此，研究人员正不断探索更加有效的免疫激活策略，以克服这一难题。
为什么PDAC被视为“免疫冷”？
PDAC的“免疫冷”特性主要源于其复杂的肿瘤微环境。理论上，免疫系统应识别并破坏肿瘤细胞，但在PDAC中，免疫细胞的数量稀少且易被抑制信号所吸引。研究表明，PDAC中缺乏功能正常的效应T细胞、B细胞和树突状细胞，而调节性T细胞和髓系抑制细胞却占据主导地位。这种免疫生态失衡使PDAC得以在免疫系统之下“隐身”。
三级淋巴结构（TLSs）：破解免疫屏障的新武器
面对PDAC形成的免疫屏障，三级淋巴结构（TLSs）成为研究者关注的焦点。TLSs在慢性炎症或某些肿瘤中形成，提供免疫细胞协调和攻击的“战场”。许多研究指出，肿瘤中TLSs的丰富往往预示着患者的良好预后。TLSs的引入可能改善肿瘤的免疫特性，使其更易被免疫治疗策略攻克。
白细胞介素-33 (IL-33)：调控免疫的新希望
IL-33被称为“报警分子”，因其在组织损伤时释放并启动多条免疫途径。IL-33与其受体ST2结合后激活ILC2等免疫细胞，从而引发广泛的免疫反应。然而，IL-33的作用非常复杂，在特定条件下既可能促进抗肿瘤免疫，也可能支持肿瘤扩散。
IL-33成为TLSs形成的关键因素
研究表明，IL-33通过直接激活ILC2细胞，强力推动TLSs形成。在胰腺癌模型中，IL-33的表达与TLSs数量高度相关，IL-33缺陷的小鼠显示了显著减少的TLSs，进一步证实其关键作用。IL-33通过ST2受体激活ILC2s，促使这些细胞从肠道迁移至肿瘤，与髓系细胞合作，引发TLSs生成。
在肿瘤微环境中的表现：双刃剑效应
IL-33虽在诱导TLSs方面展现潜力，但其复杂角色也引发研究挑战。在胰腺癌中，IL-33激活TLSs，同时可能通过其他通路间接支持肿瘤生长。这种双重效应的原因在于IL-33与多种细胞类型之间的复杂相互作用。如何平衡IL-33的积极效果与潜在副作用成为研究重点，通过改良IL-33蛋白，研究团队有效增强了其抗肿瘤疗效。
总结
研究揭示出IL-33作为免疫调节因子，在胰腺癌等“免疫冷”肿瘤中显示出促TLSs形成的强大功效。尽管面临双重效应的挑战，优化的IL-33蛋白为其在癌症免疫治疗中的应用铺平了道路，展示了创造性解决癌症免疫问题的巨大潜力。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
