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在一项前沿研究中，贝勒医学院、德克萨斯儿童癌症中心、休斯顿卫理公会医院及德克萨斯儿童医院的研究团队深入探索了CAR-T细胞与癌细胞结合时免疫突触中分子动力学对抗癌活性的影响。研究着眼于两种常见CAR-T细胞的细胞杀伤机制，并为优化CAR-T细胞的抗肿瘤能力提供了新视角。
相关研究成果已于2025年1月10日刊登在《Science Advances》期刊，论文题为“免疫突触脂筏的分子动力学影响CAR T细胞的细胞溶解行为”。
在研究过程中，科学家们致力于解析带有不同信号结构域的CAR-T细胞在分子和细胞层面的运作方式，从而为提升CAR-T细胞的抗癌效果提供理论基础。
这项研究的通讯作者、贝勒医学院及德克萨斯儿童癌症中心的Nabil Ahmed博士指出，“我们分析了两类不同类型的CAR-T细胞。CD28.ζ-CART细胞如同短跑健将，快速高效地摧毁癌细胞，但其作用维持时间较短。而4-1BB.ζ-CART细胞则像马拉松选手，可以长时间持续攻击癌细胞。”
他补充道，“理解在分子层次上发生的变化对于设计针对实体瘤等难治性癌症的CAR-T细胞至关重要。”
在Ahmed实验室博士后助理Ahmed Gad博士的领导下，研究团队剖析了免疫突触分子动力学，通过分离脂筏对CAR-T细胞进行了详细研究。脂筏是细胞膜上的胆固醇富集区域，许多细胞间分子互动在此发生。
研究表明，CD28.ζ-CAR分子能够快速移动物于免疫突触，从而在几分钟内攻击癌细胞，使得CAR-T细胞可以迅速返回以继续攻击。相比之下，4-1BB.ζ-CAR分子则在脂筏和免疫突触中停留更久，导致这些CAR-T细胞能够更有效地增殖并协同杀死癌细胞，实现持久的“协同效应”。
Gad表示，观察分子运动的不同模式有助于揭示这些细胞的功能机制。当前的研究方向是如何在免疫突触水平上动态调节CAR-T细胞以提升其效率。
Ahmed进一步指出，面对复杂多样的肿瘤问题，需要通过多种方式调整工具，配合疾病的生物特性，在不同阶段发挥不同功能。
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