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全球范围内，口腔癌症患者数量逐年增加，每年的新诊断病例超过30万例。其中，舌癌是口腔癌中最为常见的一种类型，且通常伴随着较差的预后。针对高危舌癌病例，手术结合放化疗是主要的治疗手段。然而，舌癌的复发率依然居高不下，这在很大程度上是因为部分癌细胞能够幸存并重建肿瘤。这类幸存的癌细胞被称为“微小残留病”（Minimal Residual Disease, MRD）。
为了改善舌癌的治疗效果，了解MRD形成的机制显得尤为重要。但传统上科学研究中常用的癌细胞系由于难以精准模拟癌症的复杂特性，在反映患者之间肿瘤差异方面存在局限性。
在这一背景下，日本东京科学研究所的Toshiaki Ohteki教授团队选择了一种新的研究策略。他们近期的一项研究成果发表在《Developmental Cell》杂志上，论文题目是“Comparative analysis of tongue cancer organoids among patients identifies the heritable nature of minimal residual disease”。Ohteki教授团队从28位未经治疗的舌癌患者处获取组织样本，成功建立了一个大型的舌癌类器官（TCO）文库。这个文库为研究舌癌中的MRD提供了一个全新的平台。
利用此文库，研究团队进行了广泛的功能、遗传/表观遗传分析，组织病理学特征研究以及药物敏感性测试。他们的研究揭示了化疗耐药性的新机制。通过顺铂等关键药物对舌癌类器官进行处理，发现耐药的舌癌类器官进入了一种类似于胚胎滞育的休眠状态，这是胚胎发育中可能出现的暂时停顿状态。
进一步研究显示，这些化疗耐药的舌癌类器官借助自噬和胆固醇生物合成途径的激活来生存。Ohteki教授指出，通过使用特定的抑制剂来控制这些途径，可以将化疗耐药的舌癌类器官转化为对化疗敏感的类型。此外，通过适当激活自噬，还能使化疗敏感的舌癌类器官产生耐药性。
Ohteki教授总结道：“我们的舌癌类器官文库为我们提供了MRD形成的分子基础的新见解，这一资源可能为寻求舌癌化疗耐药细胞的有效药物靶点和生物标志物提供重要资源，进而推动个性化治疗方法的发展。”
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