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局部晚期直肠癌（LARC）的标准治疗策略一直以新辅助治疗联合根治性手术为基础。然而，近些年，研究者们逐渐探索新辅助免疫治疗在该领域的潜力，特别是在错配修复缺陷（dMMR）的“热肿瘤”中，单独使用PD-1抑制剂作为新辅助治疗，临床结果表明其完全缓解率可能达到惊人的100%。然而，对于错配修复完整（pMMR）型的“冷肿瘤”，单纯的免疫治疗未能显著缩小肿瘤。现实情况是，超过93%的LARC患者为错配修复完整型。临床医生们也在积极探索如何优化现有的治疗方法，将“冷肿瘤”改造成更易响应免疫疗法的“热肿瘤”，以此来提升患者的治疗效果。
最近，刊登于《自然·医学》的一项名为POLARSTAR的研究揭示了新辅助放化疗加PD-1抑制剂的联合治疗对LARC患者的优势。这项研究显示，该组合疗法可显著提高病理完全缓解（pCR）率，且未发现明显的安全性问题。该研究由北京友谊医院的张忠涛教授、姚宏伟教授，北京协和医院的肖毅教授，以及北京大学肿瘤医院的武爱文教授共同主持。
POLARSTAR试验是一项在中国多个癌症中心进行的多中心、三臂、随机2期临床试验，共纳入186位年龄在18至75岁的直肠腺癌患者。受试者被随机分为三组，接受不同的治疗方案，然后进行根治性手术。具体如下：
1. 同步治疗组（63例）：在放疗开始后第7天，接受首剂替雷利珠单抗，并在放疗结束8至12周后进行手术。
2. 序贯治疗组（62例）：在放疗结束两周后，开始替雷利珠单抗治疗，并于放疗结束6至12周后手术。
3. 对照组（61例）：仅接受标准新辅助放化疗。
以上三组均接受相同的放化疗方案，放疗剂量为45至50.4 Gy，配合卡培他滨联合用药。
最终分析的数据来自171位患者，各组pCR率分别为：同步治疗组27.1%、序贯治疗组32.7%，而对照组为14%。结果表明，序贯治疗组的pCR率显著高于对照组，而同步治疗组则没有这种显著差异。研究指出，序贯治疗组在完成放化疗后，肿瘤微环境发生更彻底的变化，使其更有利于免疫反应的发生。
在安全性方面，三组的手术并发症发生率相似，证明了这种治疗组合的安全性可控。
总体来说，这项研究显示序贯治疗组在提高病理完全缓解率方面有明显的优势，说明“新辅助放化疗+PD-1抑制剂”的组合有可能成为直肠癌治疗的新方向，且有继续优化的潜力。这种新方法可能为传统疗法提供有效的补充，并且具有较低的不良反应风险。
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