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沈中阳、邓宏魁、王树森团队利用化学重编程多能干细胞突破性治疗1型糖尿病,荣膺年度最佳Cell论文

新药情报编辑 | 2025-01-09 |

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近年来,多能干细胞(Pluripotent stem cell, PSC)研究领域取得了重要进展,并显示出在再生医学,尤其是细胞替代疗法中的巨大潜力。由于其具备自我更新和分化为各种功能细胞类型的能力,多能干细胞成为了一个理想的无限细胞来源。

2006年,京都大学的山中伸弥教授实现了一项突破,成功从人类体细胞中诱导出诱导多能干细胞(iPSC),使得患者来源的个性化再生医学成为可能。2022年,北京大学的邓宏魁教授开创性地利用化学小分子成功诱导人类体细胞转变为化学诱导多能干细胞(CiPSC)。传统iPSC的生成需要在体细胞中过表达特定的转录因子,而CiPSC技术则通过化学物质进行重编程,具有制造简单、容易标准化、不整合入基因组、可扩展及可调控等优点。

这种技术为制备人多能干细胞(hPSC)开辟了一条全新路径,解决了我国在干细胞和再生医学领域的瓶颈问题。2024925日,南开大学/天津市第一中心医院的沈中阳教授和王树森教授,北京大学/昌平实验室的邓宏魁教授,以及杭州瑞普晨创科技有限公司的研究团队在国际顶级学术期刊《Cell》上发表了一篇研究论文。论文展示了通过化学诱导多能干细胞生成的胰岛(CiPSC-islets)在一名1型糖尿病患者中移植的成功案例,并入选了《Cell2024年度最佳论文榜单。

研究团队成功将分化而来的CiPSC-islets移植到了这名1型糖尿病患者的腹直肌前鞘下,结果显示出极好的耐受性。在一年的随访中,患者无需依赖外源胰岛素便实现了理想的血糖控制。这一成功案例显示了在腹直肌前鞘下移植CiPSC-islets用于1型糖尿病治疗的潜力。

在另一项重要研究中,研究人员实现了人多能干细胞(hPSC)向功能性胰岛样细胞(hPSC-islets)的分化。这使得包括邓宏魁团队在内的科学家在几十年来的追求上更进一步。团队通过优化分化方案,生成的CiPSC-islets在临床前研究中表现出良好的安全性和有效性。

特别是,他们探索了hPSC-islets移植的新策略,避免了由于传统肝脏移植所引起的急性反应。研究表明,将hPSC-islets移植到腹直肌前鞘下能够提高胰岛的存活和功能成熟,最终达到优于传统方案的效果。

在最新的临床试验中,研究团队对一名免疫抑制的1型糖尿病患者进行自体CiPSC胰岛移植,结果显示患者在不需要外源胰岛素情况下达到了可持续的血糖控制。这标志着该技术在人体应用的可行性,凸显出其潜在的临床应用前景。

25岁的女性患者作为这项研究的参与者,此前长期面临糖尿病带来的严重健康挑战。在接受CiPSC-islets移植后,她的健康状况有了明显好转,血糖控制达到了非糖尿病患者水平,并且没有出现与移植相关的不良反应。

研究团队的这项突破性工作不仅在学术界产生了深远影响,也为未来的发展奠定了坚实的基础。该研究结果显示出通过CiPSC技术进行糖尿病治疗的潜力,表明有必要进行更多的临床研究以进一步验证其有效性和安全性。


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