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乳腺癌，这一全球女性健康的重大威胁，以其复杂性和多样性而闻名。在对人表皮生长因子受体2低表达（HER2-low）乳腺癌认识的不断深化及新型治疗药物的出现下，这一特定患者群体正逐步成为研究的焦点。2024年，《Cancer Research and Treatment》杂志发表了一篇关于HER2-low乳腺癌的全面综述，探讨了这一疾病的现状及未来发展，旨在增强临床理解，并为优化诊断和治疗方法提供科学基础。
「 HER2-low乳腺癌的特征与挑战 」
根据美国临床肿瘤学会与美国病理学家学会（ASCO/CAP）制定的指南，HER2-low乳腺癌被定义为免疫组化（IHC）评分为1+ 或 2+ 且原位杂交（ISH）结果为阴性的乳腺癌。最近几年，由于新型抗HER2抗体偶联药物（ADC）的发展，该领域的治疗策略发生了显著变化。然而，尽管HER2-low乳腺癌在激素受体阳性（HR+）群体中显示出一定的优势，但现有证据尚不足以支持将HER2-low认定为独立的生物学亚型。基因分析显示，该疾病在HR+乳腺癌中多呈Luminal型，而在三阴性乳腺癌（TNBC）中则多为基底样型，两者与IHC的高低并无直接关联。二代测序研究也未发现HER2-low与完全无HER2表达的肿瘤在基因突变方面有显著差异。
尽管HER2-low在人群预后中的影响尚未统一，但在某些研究中，HER2-low可能会与较低的病理完全缓解率（pCR）相关，特别是在HR阳性患者中。然而，在晚期乳腺癌中，该类患者普遍显示出较好的总体生存期（OS）。未来针对HER2-low乳腺癌的进一步研究将有助于揭示这一群体在不同疾病状态下的具体表现。
「 HER2-low乳腺癌的治疗创新 」
目前，德曲妥珠单抗（T-DXd）已被证实在HER2低表达乳腺癌中具有显著疗效。DESTINY-Breast04研究表明，T-DXd能够显著延长无进展生存期和总体生存期，促使美国食品药品监督管理局（FDA）批准其用于治疗HER2-low晚期乳腺癌。此外，戈沙妥珠单抗（SG）在晚期TNBC中已展示出明显的治疗优势，并在HER2-low人群中同样显示出疗效提升。
随着这些药物相继获得批准，关于T-DXd和SG在HER2-low乳腺癌中的应用顺序的广泛讨论也随之展开。临床指南建议，对于经历过多线治疗的HR+和HER2-low患者，T-DXd优先作为二线治疗。而在三线及以上治疗中，T-DXd和SG均可考虑使用。
此外，一些其他ADC药物，如datopotamab deruxtecan和Trastuzumab-duocarmazine等也在进行相关领域的探索。期待这些药物能够进一步提升HER2-low乳腺癌治疗的整体水平。
「 当前挑战与未来方向 」
尽管HER2-low乳腺癌未被认为是独立的生物学亚型，但新型治疗药物的出现确实为这一患者群体带来了治疗契机。未来需要通过更多的临床研究明确HER2状态与治疗反应之间的关系，并优化治疗方案。此外，对ADC药物耐药机制的研究也至关重要，以确保治疗的长期效果与安全性。
总之，在不断更新的治疗策略和临床试验的支持下，HER2-low乳腺癌的治疗迈向了新台阶。然而，未来仍需结合高质量的研究证据，以实现更精准化的治疗。
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