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近日凌晨，美国FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）最终以10对2和11对1的压倒性投票结果，反对PD-1抑制剂用于PD-L1阴性（CPS<1）、HER2阴性、微卫星稳定型胃（G）/胃食管交界处（GEJ）腺癌，以及PD-1抑制剂用于PD-L1阴性（CPS <1）、不可切除性或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的适应证。这一抉择意味着ODAC建议限制PD-1抗体在PD-L1低表达患者中的使用。尽管ODAC的建议不具强制执行力，但FDA通常会予以采纳。如果FDA据此修改药物标签，仅限PD-L1阳性患者使用，则适应证的范围将显著缩小，这对K药和O药的患者群体及市场份额将产生直接影响。
百济神州公司开发的替雷利珠单抗目前在FDA进行针对ESCC和G/GEJ的两项上市审评，ODAC的投票结果可能会影响该产品的国际化速度及市场策略。整个PD-1市场再次站在了新的十字路口，无论是临床应用、市场准入、竞争格局、患者治疗选择还是药企研发方向，都有可能迎来变化。
尽管ODAC的最新投票对K药和O药不利，但市场认为，康方生物可能成为这一结果的受益者。康方开发的PD-1/CTLA-4双抗药物卡度尼利在PD-L1低表达和阴性患者中展示了优异的疗效，或将成为未来治疗晚期胃癌的优选方案之一。
此次ODAC投票涉及的主要适应证包括全球第十一大常见恶性肿瘤和第七大癌症死亡原因的食管癌，其中的食管鳞状细胞癌（ESCC），以及世界第五常见的胃癌。尤其在亚洲，胃癌的负担较重。取得胃癌适应证是PD-1药物在市场上增强竞争力的关键。目前，FDA已批准默沙东的K药和BMS的O药用于未接受过治疗的HER2阴性不可切除或转移性胃癌和GEJ腺癌患者。
实际上，O药在2021年成为首个获FDA批准用于晚期胃癌一线免疫疗法的药物，虽然此前在非小细胞肺癌领域中败于K药，但在胃癌这个重要适应证上取得了突破。然而，此后针对PD-L1低表达或阴性患者的疗效普遍欠佳。例如，O药的CheckMate 649研究虽在全球和中国亚组中均获得阳性结果，但在CPS<5分群体中的疗效有待提升。
作为药物审批的重要参考依据，去年的一项关键研究显示，K药与化疗联合用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃和GEJ腺癌。然而，另一项关键的III期KEYNOTE-811试验中，K药在PD-L1低表达患者中未显示出显著优势，甚至有潜在伤害。
FDA胃肠道恶性肿瘤代理临床团队负责人Sandra Casak在ODAC会议上表示，对于PD-L1表达小于1的患者，现有几款药物的疗效估计值并不显著，而对于PD-L1低于10的群体效果也仅中等。因此，若FDA采用ODAC的建议，修改相关药物的适应证标签，将对PD-1市场格局产生深远影响。
多地监管机构如中国的NMPA可能会跟随FDA调整适应证，这将直接影响国内PD-1药物的临床应用和市场准入。同时，全球化竞争将加剧，企业需要重新审视其适应证布局策略。
目前全球PD-1战场上，默沙东、BMS、阿斯利康和罗氏各有优势，但在胃癌的治疗上均面临挑战。今后，双抗药物如康方的卡度尼利可能在这一领域中脱颖而出，这也提升了康方产品的市场期望值。
ODAC这次的投票还影响到了正在FDA审批中的百济替雷利珠单抗，该药物在美国市场的推广和上市申请历程充满挑战。百济与诺华合作开发替雷利珠单抗，最早在2021年递交了其针对ESCC的上市申请，但审批过程屡次遭遇延迟。
总的来说，ODAC的决策将对PD-1药物市场产生深远影响，同时也可能助推中国药企加强国际多中心临床试验的能力和组织能力。进一步的市场调整和投资者预期也将随之变化。
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