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肺癌是全球发病率最高的癌种，每年新增确诊病例达248万，其中中国每年新发病例高达106万。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，EGFR突变是最常见的驱动基因突变之一，尤其在亚洲人群中的发生率接近50%。尽管靶向治疗显著改善了EGFR突变NSCLC患者的预后，但耐药问题仍然不可避免，耐药后治疗的总体疗效往往有限。在此背景下，广州医科大学附属第一医院何建行院长和梁文华教授团队与艾博生物合作，研发并进行临床试验的EGFR肿瘤疫苗，为肺癌的治疗带来了新希望。
治疗性肿瘤疫苗的优势
作为一种新兴的治疗手段，治疗性肿瘤疫苗能够识别携带特定抗原的肿瘤细胞，激活并训练患者自身的免疫系统，特异性地攻击肿瘤细胞，从而成为克服耐药的一种新思路。相比于传统的化疗和靶向治疗，肿瘤疫苗具有毒副作用更低、可能实现长期免疫记忆的优势，从而减少了长期持续用药的需求。
EGFR突变mRNA肿瘤疫苗的研发思路
肿瘤特异性抗原（TSA）在肿瘤细胞中特异性表达，是理想的疫苗靶点。EGFR 突变不仅在NSCLC驱动基因中持续存在，还在原发和继发耐药中长期存在，因此成为优质的抗原靶点。尽管EGFR 突变NSCLC一般被认为是“冷肿瘤”，已有研究表明EGFR突变抗原可产生强烈的免疫反应。这一发现为EGFR肿瘤疫苗的研发奠定了基础。
ABO2013 是一款mRNA肿瘤疫苗，包含了三个常见的EGFR突变（L858R、19del、T790M）作为靶抗原。研发团队利用AI算法预测可能的免疫原性肽段，并通过体内外实验验证了其免疫原性和肿瘤杀伤功能。
EGFR突变mRNA肿瘤疫苗的临床研究
何建行院长和梁文华教授团队与艾博生物合作，进行的ABO2013 临床研究展现了初步的临床效果。已完成的临床试验包括5个单药剂量组和2个联合PD-1抑制剂剂量组，显示出良好的安全性和耐受性，没有发现剂量限制性毒性事件，大多数不良事件为1-2级，并无3级及以上与疫苗相关的不良事件。最常见的不良事件是轻度发热，且症状在1-2天内缓解。
在最新的临床研究中，一位69岁的男性NSCLC患者携带EGFR L858R突变，经过三代TKI治疗后出现耐药。在接受ABO2013联合PD-1抑制剂治疗后，肿瘤评估显示完全缓解，包括脑部病灶完全消失。另一位64岁女性患者，同样为EGFR L858R突变NSCLC，在二线标准治疗失败后接受ABO2013单药治疗，结果显示部分缓解。通过ELISpot检测，两位患者均检测到显著的特异T细胞产生。这些结果不仅证实了疫苗的有效性，还展现了其在免疫激活方面的潜力，为EGFR肿瘤疫苗的临床应用提供了有力的验证。
通用型肿瘤疫苗的优势
1. 制备周期短：个性化疫苗需要较长的制备时间，而晚期肿瘤患者难以长时间等待。通用型疫苗作为现货型疫苗，可及时给予患者治疗，避免病情延误。
2. 突变谱稳定：个性化肿瘤疫苗制备完成后，患者的肿瘤突变谱可能已变化，从而影响疗效。而通用型疫苗采用驱动基因突变产生的抗原或肿瘤相关抗原，这些抗原在肿瘤进程中相对稳定。
3. 质量控制方便：个性化肿瘤疫苗的质量标准难以控制，监管审批也有挑战。通用型疫苗作为一种产品，可以按照正常的新药研发流程进行研发。
未来展望
随着临床研究的不断深入，EGFR肿瘤疫苗的潜力逐渐显现。未来，这种疫苗有望在肺癌预防、术后复发延缓以及提升晚期肺癌患者疗效的联合疗法中发挥重要作用。尽管EGFR肿瘤疫苗目前仍处于概念验证阶段，有必要进一步验证其在更多患者群体中的疗效。展望未来，利用mRNA技术的快速迭代优势，探索更多mRNA肿瘤疫苗，为更广泛的肿瘤患者提供新的治疗希望。
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