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2024年度欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会于9月17日在西班牙巴塞罗那顺利闭幕。本次大会作为肿瘤学领域的重要年度会议,吸引了全球顶尖肿瘤专家共襄盛会。大会全面展示了肿瘤学领域的最新成果及各国临床研究的突破性进展,涵盖癌症疫苗、免疫细胞疗法、抗癌新药等项目,特别是在TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)疗法领域带来了诸多新进展。以下为本次大会的亮点内容。
乳腺癌研究:10年无病生存率近90%
在此次ESMO大会上,发布了“ShortHER研究(NCT00629278)”的10年更新分析结果。该研究针对早期HER2阳性乳腺癌患者,发现其TIL计数与预后紧密相关。即使缩短化疗和曲妥珠单抗治疗时间,高TIL计数患者的预后仍明显优于低TIL计数患者。
该研究共纳入1254例HER2阳性乳腺癌患者,分为长治疗组(1年的辅助曲妥珠单抗+化疗)和短治疗组(9周的辅助曲妥珠单抗+化疗)。结果显示:
1. 总生存率(OS):TIL<20%患者的10年OS长治疗组为91.3%,短治疗组为86.9%;TIL≥20%患者的10年OS长治疗组为93.1%,短治疗组为89.3%。
2. 无病生存率(DFS):以20%为截止值,10年DFS近90%(89.8%);以30%为截止值,10年DFS近92%(91.7%);以50%为截止值,10年DFS近97%(96.9%)。这是首次证实TIL在HER2阳性乳腺癌患者中具有独立的预后作用。
伊匹单抗耐药晚期黑色素瘤的新选择
伊匹单抗及其与纳武单抗联合使用已成为黑色素瘤二线治疗的常规选择,但其客观反应和持久益处仅为15%~30%,大多数患者随着时间推移会产生耐药性。新兴研究显示,TIL疗法是治疗免疫检查点抑制剂(ICI)耐药黑色素瘤的新开发疗法,能显著改善治疗效果。
在2024年ESMO大会公布的一项研究中,共入组102例黑色素瘤患者,其中80%的患者在接受TIL治疗前接受了抗PD-1单药治疗;50%的患者接受了纳武单抗-伊匹单抗治疗。结果显示,重新接受ICI治疗的中位OS为7.7个月。
《新英格兰医学杂志》报告了一项TIL疗法治疗晚期黑色素瘤的3期临床研究,共纳入168例ⅢC期或Ⅳ期黑色素瘤患者,结果如下:
3. 中位总生存期(OS):TIL组为25.8个月,伊匹单抗组为18.9个月。
4. 中位无进展生存期(PFS):TIL组为7.2个月,伊匹单抗组为3.1个月。
5. 客观缓解率(ORR):TIL组为49%,伊匹单抗组为21%。
6. 完全缓解率(CR):TIL组为20%,伊匹单抗组为7%。
抗癌大杀器-TIL细胞的储存
TIL疗法预示着晚期实体癌治疗的曙光,通常使用新鲜肿瘤碎片进行TIL细胞扩增。本次大会研究显示,从长期冷冻的肿瘤标本中扩增TIL细胞的成功率不亚于用新鲜肿瘤组织扩增,证实了其可行性。
研究中选取20例结肠直肠癌患者,将手术切除的肿瘤组织进行长时间冷冻。结果显示,TIL细胞的扩增成功率为50%,无论从小碎片中或酶消化后的单细胞悬浮液中培养,成功率相同。
结论表明使用长期冷冻保存的肿瘤碎片进行TIL扩增是可行的,为肿瘤患者提供了在病情不可控前储存自体抗癌免疫细胞的新途径,发挥其最大抗癌价值。
TIL疗法的最佳储存时机
临床研究显示,TIL细胞最好在初次手术后且未进行术后放化疗 behandling 前存储。因为随着肿瘤发展及接受术后治疗,TIL细胞数量和功能会受损。因此,建议患者在术前与医生沟通,将新鲜肿瘤标本储存,进行TIL细胞培育及冻存。
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