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近日，一项关于T细胞的新研究成果在国际学术期刊《Cell》上发表。该研究由美国布莱根妇女医院等机构的科学家们完成，文章题为“Intercellular nanotube-mediated mitochondrial transfer enhances T-cell metabolic fitness and antitumor efficacy”，提出了一种新方法，可以通过增强T细胞中的线粒体活性来使其更加功能强大，为免疫治疗带来了新的希望。
癌症患者体内的T细胞常常因肿瘤微环境而耗尽能量，导致T细胞陷入功能衰竭，这成为过继细胞疗法（Adoptive Cell Transfer Therapy, ACT）效果不理想的一大障碍。ACT疗法需要从患者体内提取特定的免疫细胞（通常是T细胞），在实验室中进行修饰或扩增后，再重新注入患者体内以对抗肿瘤。然而，由于T细胞在肿瘤微环境中容易失去功能，疗效往往受限。针对这一问题，研究人员开发出一种划时代的新方法，即通过引入来自多能基质细胞（BMSCs）的额外线粒体来“增压”T细胞。
该研究发现，经过“增压”的T细胞在癌症临床前模型中展示了显著提升的抗肿瘤活性，且T细胞衰竭的迹象明显减少。这一成果表明，这种技术能够增强现有免疫疗法的效果。布莱根妇女医院的Shiladitya Sengupta博士指出，这些“增压”的T细胞不仅能够穿透肿瘤，还能克服肿瘤中的免疫抑制状态，从而突破了免疫疗法的一个重大障碍。线粒体所提供的能量如同为T细胞“加油”，标志着细胞器疗法的曙光：通过将健康的细胞器移植到功能受损的细胞内，使其功能得到恢复或增强。
以往增强T细胞线粒体功能的方法大多集中于靶向特定基因或生物通路，但当线粒体已经损伤或失去功能时，这类方法的作用有限。此次研究创新性地直接将完整的、健康的线粒体移植到T细胞中，类似于在微观层面上进行的器官移植。
为了验证这种方法的有效性，研究者在一系列实验中观察到了令人振奋的结果。在黑色素瘤小鼠模型中，注入携带额外线粒体的T细胞后，小鼠表现出更强的抗肿瘤反应和更长的存活时间。研究还显示，这些T细胞不仅能有效穿透肿瘤，且在进入肿瘤环境后能够快速繁殖，并将额外的线粒体传递给子代细胞，维持更长时间的活性。此外，这些增压T细胞在肿瘤微环境中能更好地存活，抵抗T细胞耗竭。
进一步的实验表明，对人类T细胞进行类似的增加线粒体处理，同样有助于抑制多种癌症模型中的肿瘤进展。尤其是在使用人类供体的原代BMSCs中的线粒体进行增强后，通常易在肿瘤微环境中受损的肿瘤浸润淋巴细胞和CAR-T细胞表现出了更强的抗肿瘤能力。
展望未来，研究团队计划开发患者个体化匹配的BMSCs以增压T细胞，进而用于过继转移治疗。总而言之，该研究确立了细胞间线粒体转移作为细胞器医学研究的原型，为开发新一代癌症细胞疗法提供了新的思路。
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