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日本ADC先驱企业第一三共在多个ADC药物的开发上遭遇挫折，中国的ADC领先企业有望抓住这一良机，实现快速超越。作为日本ADC领域的头部企业，第一三共的HER2 ADC药物Enhertu表现出色，2023年全球销售额高达25.7亿美元。然而，第一三共在其他ADC产品的开发上并不顺利。在2024年世界肺癌大会（WCLC）和欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上，第一三共的TROP2 ADC Dato-DXd未能达到三期临床试验的总生存期（OS）终点，B7H3 ADC DS-7300因间质性肺病（ILD）发生率过高也引发关注。这一系列不利局面为中国ADC领先企业提供了弯道超车的机会。
在WCLC上，第一三共公布的TROP2 ADC Dato-DXd临床数据显示，该试验主要入组二线驱动基因阴性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。Dato-DXd治疗组和多西他赛化疗组的中位OS分别为12.9个月和11.8个月，未达到统计学显著差异（HR=0.94，p值为0.53）。尤其在鳞状NSCLC患者亚组中，Dato-DXd的OS甚至低于多西他赛（7.6个月对9.4个月）。安全性方面，尽管并未披露更严重的不良反应，Dato-DXd组中仍有4%的患者发生了ILD。这些数据为Dato-DXd的肺癌适应症能否通过审批增加了不确定性。
相较之下，科伦博泰的TROP2 ADC芦康沙托珠单抗（sac-TMT）在今年展示出优异的临床数据。在2024年4月的AACR年会中公布的数据显示，对驱动基因阴性NSCLC患者，sac-TMT的中位OS达到14.1个月，非鳞状NSCLC患者的中位OS为16.2个月，鳞状NSCLC患者的中位OS为12.8个月，显著优于Dato-DXd。在2024年6月的ASCO年会上，sac-TMT与KL-167联用作为驱动基因阴性NSCLC患者一线治疗的二期试验结果显示，Q3W亚组ORR为48.6%，DCR为94.6%，中位PFS为15.4个月；Q2W亚组的ORR达到77.6%，DCR为100%，中位PFS尚未成熟。展现了在一线驱动基因阴性NSCLC患者治疗上的强大潜力。
目前，芦康沙妥珠单抗正在进行多项针对驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗和手术期辅助治疗的全球三期临床试验，包括三阴性乳腺癌及EGFR-TKI和铂类化疗失败的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC，两项新药上市申请（NDA）已获得中国药品审评中心（CDE）的受理并纳入优先审评，即将进入商业化进程。据业内人士透露，对于患者而言，芦康沙妥珠单抗可能成为缓解率高且生存获益持久的最佳选择。
芦康沙妥珠单抗的成功背后，是其创新的分子结构设计和精准的临床策略。不同于Dato-DXd依赖的靶向内吞机制，芦康沙妥珠单抗在毒素、连接子和偶联方式上独具特色，通过靶向内吞、肿瘤微环境释放及旁杀效应三种机制协同作用，既确保强效的抗肿瘤效果，又保证了安全性。在全球临床方案设计上，有默沙东的支持，其全球肿瘤市场的深厚积累为芦康沙妥珠单抗TROP2 ADC提供了强大的市场推力，有效避免了Dato-DXd在临床方案上的不足。默沙东的加持将助力芦康沙妥珠单抗快速推向全球市场。
此外，同为中国企业的翰森医药在今年的ESMO大会上也展示了其B7-H3 ADC HS-20093的初步一期数据，用于治疗复发或难治的广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC），显示出具有竞争力的疗效和可接受的安全性。在8mg和10mg剂量下，分别达到61.3%和50.5%的客观缓解率（ORR），以及5.9个月和7.3个月的无进展生存期（PFS），不良事件（AE）发生率少于40%，ILD发生率较低。相比之下，第一三共的同靶点ADC I-DXd在8mg和12mg剂量下的ORR仅为26.1%和52.4%，并且ILD发生率高达8.7%。
在全球生物医药领域的竞争中，中国的创新药物企业展现出强劲的竞争力和发展潜力。通过持续的技术创新和研发实力的提升，中国企业不仅在ADC药物开发中占据了一席之地，甚至在某些方面实现了引领。中国企业以卓越的表现和积极的国际合作，将更多创新药物推向全球市场，为全世界的患者提供更多治疗选择。这次的“弯道超车”彰显出中国创新药物企业在全球舞台上的重要地位和光明前景。
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