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癌细胞在很多人心中都像是一群彻底失控的坏角色，但科学家们正通过技术手段教它们重新“做人”。最近，Asgard Therapeutics联手隆德大学的科研团队在《科学》杂志发文，揭示了一种利用复制缺陷腺病毒载体递送特定转录因子，能将癌细胞转变为具有1型常规树突状细胞（cDC1）表型的抗原递呈细胞的技术。这种方法不仅直接削弱了肿瘤的有生力量，还能改善实体瘤的抑制性微环境，吸引更多免疫细胞，加速肿瘤的消亡并建立持久的免疫效果。
Asgard Therapeutics的这一技术被称为AT-108，在之前发表在《科学·免疫学》上的研究中已经证明，组合转录因子PU.1、IRF8和BATF3（统称为PIB）可以在36种不同的癌细胞系中诱导癌细胞转变为cDC1表型。此次在《科学》杂志上的最新研究则再一次确认了AT-108在实验动物体内的实际效果。
从诱导性多能干细胞出现后，细胞分化不再是单一的过程。科学家们能够将体细胞逆转为干细胞，自然也能实现不同类型体细胞之间的转换。之前有研究成功将胰腺外分泌细胞转变为胰岛β细胞，以及将心脏成纤维细胞转变为心肌细胞。只要确定合适的转录因子组合，坏细胞转变成好细胞也不再遥远。几年前，第二军医大学的团队曾发表研究，成功将肝癌细胞逆转为肝细胞样细胞，抑制了细胞过度增殖，并协助肝脏重建功能。现在，这项研究更进一步，直接将癌细胞改造成cDC1免疫细胞，反戈向旧日的“战友”。
树突状细胞中的cDC1亚群以高水平表达MHC和共刺激因子CD40而著称，在肿瘤免疫中起关键作用。此前已知PIB转录因子组合能够将癌细胞重新编程为cDC1样抗原递呈细胞，本次研究则进一步验证了这种策略在生物体内的实际应用。研究人员进行了两组实验：一组是移植已经转导了PIB的癌细胞到小鼠体内，另一组则是直接向小鼠的肿瘤内注射病毒载体递送的PIB。
实验结果显示，使用了B16、B2905和YUMM1.7等黑色素瘤细胞系的小鼠肿瘤均显著消退，且中位生存期大幅延长。在与免疫疗法联用时，AT-108对免疫治疗耐药的小鼠模型效果尤为显著，完全缓解（CR）比例达到了100%。
更令人振奋的是，AT-108在治疗9天后就能显著改善肿瘤的抑制性微环境，研究者观察到免疫细胞的募集和细胞毒性T细胞群的增加，同时调节和衰竭T细胞数量减少。值得一提的是，肿瘤微环境中形成了三级淋巴结构（TLS），这与免疫治疗的良好预后有关。
AT-108不仅建立了持久的免疫记忆，使小鼠在再次移植肿瘤时也能有效防止复发，还显示出显著的远隔效应，增强了全身性的抗肿瘤免疫。目前，Asgard Therapeutics已经准备提交临床试验申请，测试该技术在人体中的安全性和有效性，期待早日见证其效果。
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