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OrsoBio公司近日宣布成功完成了6700万美元的B轮超额融资。本轮融资由新投资者Ascenta Capital和Woodline Partners共同领投，而现有投资者如Samsara Biocapital、Longitude Capital、Enavate Sciences、NuevaBio及礼来公司（Eli Lilly and Company）也积极参与。此次筹集的资金将主要用来加速公司研发的线粒体质子载体（mitochondrial protonophore）产品开发，以用于治疗肥胖及相关的代谢疾病。公司计划推进其在研减重疗法TLC-6740进入后期临床试验，同时推动TLC-1180和TLC-1235进入IND支持研究阶段。
肥胖问题在美国成年人口中影响超过40%，并导致多种健康问题，例如2型糖尿病、心血管疾病以及代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。肥胖的主要原因是因为能量摄入与消耗之间的不平衡，导致体脂过多。虽然胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）在减少卡路里摄入和体重管理方面取得了显著进展，但这些疗法可能引起肌肉流失，并带来能量消耗减少的代谢适应问题。
线粒体质子载体能够直接增加能量消耗，与GLP-1 RA的代谢作用可能形成互补效应。在临床前研究中，OrsoBio开发的线粒体质子载体显示出良好的减重效果，并能保持瘦体重及改善胰岛素敏感性。此外，这些潜在疗法与GLP-1 RA联合使用时，受试者的体重和脂肪减少效果更显著，并且对瘦体重没有显著影响。在GLP-1 RA停用后，质子载体疗法所带来的益处仍能维持。
TLC-6740是一种新型口服、肝脏靶向的线粒体质子载体，当前正在一项针对肥胖患者进行的为期12周的1b期临床试验中评估。在此前对健康受试者的1期研究中，TLC-6740展现了良好的安全性、耐受性，并以剂量依赖性方式增加了能量消耗，同时改善了血脂和胰岛素抵抗标志物。针对肥胖和2型糖尿病患者（包括正在使用GLP-1 RA的患者）的1b期和2a期研究预计将在未来几个月内启动。
公司另外的两款质子载体TLC-1180和TLC-1235的IND支持研究也预期将在2025年完成。TLC-1180是一款高效、长效的质子载体，适合于每周口服或皮下注射。TLC-1235则是一种缓释型的线粒体质子载体，即CRMP，已在多种模型和物种中展示了代谢益处。
此外，OrsoBio正在临床开发的其他化合物还包括ACC2抑制剂TLC-3595，该药物目前正处于2a期研究阶段，用于治疗2型糖尿病；以及肝X受体逆向激动剂TLC-2716，这款药物正处于2a期研究中，主要用于治疗严重高甘油三酯血症和MASH。
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