点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
近日，《Nature Medicine》发表了一项系统回顾和meta分析，探讨了针对BCMA或CD19的CAR-T细胞产品在治疗多发性骨髓瘤及多种B细胞淋巴瘤中的疗效和安全性。此类治疗在CAR设计的不同方面，如共刺激结构域的使用、制备方案和剂量方面存在差异，这些差异直接影响了其疗效和安全性。研究表明，与其他类似产品相比，axicabtagene ciloleucel（axi-cel）患者出现更严重的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），而使用ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）治疗的患者中则报道了以帕金森症状为特征的运动障碍。
该研究涵盖了6种CAR-T产品的46项临床试验和真实世界研究，共7604例患者，重点分析了CAR-T治疗中的非复发死亡率（NRM），并指出感染是最常见的非复发死亡原因。
对于弥漫性大B细胞淋巴瘤，研究发现axi-cel的NRM高于tisa-cel和liso-cel；而对于多发性骨髓瘤，cilta-cel的NRM也高于ide-cel。综合分析显示，感染是造成NRM的最主要因素，占报告的非复发死亡约一半的比例，其中COVID-19感染尤为突出。第二恶性肿瘤和心血管事件依次为第二和第三主要原因，而早期CAR-T相关毒性如CRS和ICANS仅占11.5%。
尽管axi-cel较之tisa-cel在CRS、ICANS和血液毒性风险上更高，这可能正是其NRM较高的原因。先前的临床和真实世界研究证实，感染并发症和长期血液毒性是NRM的重要驱动因素。尽管近来对CAR-T细胞诱导的病毒载体整合导致T细胞淋巴瘤的关注增多，但该研究中T细胞肿瘤的发病率较低。然而，该研究中的42.2%的恶性肿瘤相关死亡信息不全，需进一步考量。
研究还讨论了宿主和疾病相关因素（例如接受二线或三线治疗的患者人群的基线差异）及异质性（例如随访持续时间不同、数据收集方式差异）对NRM的影响。未来工作需更深入地探索各品种CAR-T产品间NRM差异的具体原因，以此指导产品的选择和治疗监测，提供更为个性化的管理策略。
目前，感染依然是所有CAR-T细胞产品中的主要NRM驱动因素。为减少感染风险，研究建议采用抗生素、病毒预防以及免疫球蛋白替代治疗，并强调在进行CAR-T细胞治疗前接种SARS-CoV-2疫苗的重要性。此外，长时间和深度的中性粒细胞减少表明CAR-T细胞活性与持续的造血抑制存在关联，细胞因子水平（尤其是IL-18）的升高与CAR-T细胞扩增及长期血细胞减少之间息息相关。
这项研究强调了在应用CAR-T细胞疗法时提高疗效、最小化毒性和NRM的重要性。未来的研究应进一步关注感染对NRM的影响，并着力于探索CAR-T细胞诱导的造血抑制机制，以及优化临床监测和管理策略以降低感染风险，改善CAR-T细胞治疗的整体效果。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
