点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
近日，脂蛋白（a）（即Lp（a））的研究有了新进展。Lp（a）由低密度脂蛋白样颗粒和载脂蛋白（a）组成，其水平与动脉粥样硬化及钙化性主动脉瓣狭窄有因果关系。全球Lp（a）的截点值为50 mg/dL，大约14亿人（约占全球五分之一）超过这一水平。《中国血脂管理指南（2023年）》建议中国人群的风险截点值为30 mg/dL。数据显示，中国有30.6%的人群Lp（a）水平≥30 mg/dl，而>50 mg/dl的比例较低。目前，还没有获批的疗法可以有效降低Lp（a）。
Olpasiran是一种小干扰RNA（siRNA）分子，通过干扰载脂蛋白（a）基因的表达，阻止脂蛋白（a）在肝细胞中的生成。2期OCEAN（a）-DOSE研究表明，每12周使用一次高剂量的olpasiran（共4次），可以在第36周使Lp（a）水平降低超过95%，并在第48周保持这种效果。然而，其长期控制效果尚不明确。
最近，OCEAN（a）-DOSE研究的长期数据在《美国心脏病学会杂志》(JACC)上发表。结果显示，olpasiran能持久降低Lp（a）水平。在接受每12周一次≥75 mg剂量的参与者中，末次给药后近一年内，Lp（a）水平仍显著降低约40%-50%。
据悉，这项研究是多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索研究，涉及7个国家的34家医学中心，共纳入281名年龄在18-80岁之间、具有动脉粥样硬化性心血管疾病史、Lp（a）水平超标（>150 nmol/L）的患者。基线时，这些参与者的中位Lp（a）水平为260 nmol/L。
符合要求的参与者被随机分配接受不同剂量的olpasiran皮下注射（每12周一次10 mg、75 mg、225 mg，或每24周一次225 mg）或安慰剂治疗。治疗期为48周，随后进行至少24周的延长随访。
在第72周或84周完成随访的参与者总共有272名，研究中位暴露时间（包括治疗期和停药期）为86周。数据分析显示：
给药方案每12周一次不同剂量的olpasiran在第36周末次给药和第48周结束时对Lp（a）水平的影响相似。安慰剂校正后，10 mg组的Lp（a）水平降低68.5%~70.5%，75 mg组降低97.4%~96.1%，225 mg组降低101.1%~100.9%（P值均<0.001）。
在停药后的第60、72、84和96周，相比于基线，安慰剂组Lp（a）水平仅略降2%~5%。相较之下，olpasiran组的Lp（a）水平显著降低：
· 每12周一次10 mg剂量组，停药后分别降低41.0%、22.7%、21.0%和7.6%（P值均<0.001）。
· 每12周一次75 mg剂量组，分别降低76.2%、53.0%、44.0%和27.9%（P值均<0.001）。
· 每12周一次225 mg剂量组，分别降低84.4%、61.6%、52.2%和36.4%（P值均<0.001）。
· 每24周一次225 mg剂量组，分别降低64.2%、46.5%、38.3%和22.1%（P值均<0.001）。
安全性方面，延长期随访阶段未发现新的安全问题。参加者的不良事件和严重不良事件发生率与安慰剂组相似。主要不良反应为注射部位的轻中度疼痛、瘀伤和红斑，未观察到全身性过敏反应。
总体来看，停止olpasiran治疗一年后，各剂量组的Lp（a）水平均保持降低效果并逐渐恢复至基线，长期安全性良好。在最后一次给药6个月后（第60周），每12周一次较高剂量olpasiran（75 mg/225 mg）治疗的参与者Lp（a）水平仍比安慰剂组低75%以上；在停药近一年时（第84周），患者的Lp（a）水平仍显著降低约40%-50%。
近年来，靶向核酸调节基因表达的降脂疗法发展迅速，目前已上市2款核酸类降脂药物，近10款处于临床中后期。其中4款针对Lp（a），主要通过调节载脂蛋白（a）起作用。此外，调节载脂蛋白C3（APOC3）来降低甘油三酯和调节血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）降低多种脂质也被广泛应用。这些核酸类降脂药物通常有更长效果，有助于简化患者的血脂管理。
期望这些疗法的积极进展能帮助更多患者达到血脂标椎，从而改善心血管疾病风险。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
