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多巴胺对抗阿尔茨海默症:Science子刊揭示“快乐因子”新增助益,缓解症状改善记忆力

新药情报编辑 | 2024-08-26 |

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近年来,多巴胺的概念在生活中逐渐流行。从快乐激素多巴胺夏日多巴胺穿搭,这个原本属于医学领域的名词,正逐渐演变为一种生活态度与情绪表达。

多巴胺(Dopamine)本质上是由神经元释放的重要神经递质,负责信息传递。它在调节情绪、动机、奖励机制以及运动控制等方面发挥着至关重要的作用。多巴胺被称为快乐因子,因为它在诸如体育锻炼、品尝美食和热恋等情境中大量释放,引发大脑的奖励系统活动,使人们体验到愉悦和兴奋。

多巴胺不仅仅是一种带来快乐的激素。在医学领域,多巴胺在治疗帕金森病中的作用已被广泛研究和应用。其前体化合物左旋多巴(L-DOPA是治疗帕金森病的常用药物。L-DOPA进入中枢系统后转化为多巴胺,从而对抗帕金森病,因这一贡献,瑞典化学家Arvid Carisson教授于2000年获得诺贝尔生理学或医学奖。

近日,发表于《Science Signaling》上的一项最新研究发现了多巴胺的另一新作用——抵御阿尔茨海默症(AD。研究者发现,通过多巴胺治疗,Alzheimer小鼠的大脑症状减轻,记忆力有所改善。研究者对此充满期待,认为多巴胺或许在未来能够成为AD治疗的新希望。

AD,即阿尔茨海默症,是一种严重影响思维、记忆和生活独立性的神经退行性疾病。其复杂的发病机制中,淀粉样蛋白)的异常积累被认为是主要诱因之一。

研究者在探讨多巴胺与AD的关系时引入了脑啡肽酶(NEP的概念。NEP是一种内源性蛋白酶,具有降解的功能。然而,随着年龄增长,NEP的表达和活性逐渐减少,AD患者的大脑中NEP水平更低。先前研究显示,缺乏NEP基因的小鼠大脑中水平接近正常对照组的两倍。

由于NEP药物直接进入大脑的方案不可行,研究者决定寻找能上调NEP水平的化合物。经过一系列实验,他们发现多巴胺能显著增加共培养神经元的NEP活性。

在小鼠实验中,多巴胺能够降低野生型小鼠的水平,但在NEP基因敲除的小鼠中无法实现相同效果,证实了多巴胺通过NEP调控的结论。

火候到时,研究者在设计特定药物激活受体(DREADD)系统的小鼠中验证了更多细节。他们在这些小鼠的大脑中植入了特定受体并用匹配药物激活,发现多巴胺的释放确实上调了NEP水平并降低了的积累。

进一步的研究在AD小鼠模型中进行,8周治疗后,小鼠前额叶皮质的斑块显著减少。再结合药物L-DOPA的应用,结果显示L-DOPA治疗后,AD小鼠记忆明显改善,斑块减少。

总之,结合化学遗传学和药理学方法,研究者发现在多巴胺的作用下,神经元的NEP水平上调,从而改善了AD小鼠的症状。希望未来,多巴胺及其前体化合物L-DOPA能在阿尔茨海默症治疗中大展身手,为更多患者带来福音。



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