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近日，NMPA附条件批准信达生物与劲方医药联合开发的KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞片（GFH925/IBI351）成功上市，这款药物专为至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者设计。这一决定使氟泽雷塞成为全球第三、国内首款获批上市的KRAS G12C抑制剂。
氟泽雷塞的上市有赖于其在单臂II期研究中体现的卓越疗效和安全性。这项研究共招募了116名患者，其中绝大多数（84.5%）曾接受过PD-(L)1抑制剂和铂类化疗，41.4%的患者经历了两次或更多次抗癌治疗。在中位随访15.1个月后，独立影像评估委员会（IRRC）确认的客观缓解率（ORR）为49.1%；疾病控制率（DCR）则达到了90.5%。尽管中位持续缓解时间（DOR）尚未达到，但已有53.7%的患者缓解时间达到了12个月。
关于生存数据，研究显示氟泽雷塞的中位无进展生存期（PFS）为9.7个月，而总生存期（OS）数据尚未成熟，12个月的总生存率为54.4%。在安全性方面，有92.2%的患者经历了治疗相关的不良事件（TRAE），其中41.1%为3级或以上的不良事件，诸如贫血、ALT升高、AST升高、乏力和蛋白尿等较为常见。
KRAS G12C抑制剂在欧美已经有两款上市，即安进的Sotorasib和Mirati的Adagrasib，这两款药物的实际销售表现却不尽如人意。2023年FDA在审查安进的研究后，要求其追加更多上市后研究数据，而Adagrasib则在确证性研究中取得了较为满意的主要和关键次要终点。
国内市场的竞争也愈发激烈。今年有几款KRAS G12C抑制剂正在加速向市场推进，其中包括益方生物/正大天晴的D-1553和加科思的格来雷赛。此外，海外获批的Sotorasib和Adagrasib的国内上市进程也在稳步推进。当前，KRAS G12C突变频率约为12%-14%，以中国每年新诊断的约90万NSCLC患者来推算，尚未得到有效治疗的患者数仍十分可观。
氟泽雷塞作为中国国内首款上市的KRAS G12C抑制剂，信达生物强大的商业化能力有望实现不同于此前策略的成功。自2018年首款产品信迪利单抗获批以来，信达已形成了覆盖3000多个城市、5000多家医院的营销网络。
尽管市场机遇显著，但面临的挑战也不容忽视。目前国内非小细胞肺癌的治疗市场上已有十几款EGFR-TKI上市，其中阿斯利康的奥希替尼在2023年的销售额达到了70亿元。竞争激烈的背景下，新的KRAS G12C抑制剂需要在疗效、成本等方面有显著优势，方能有效替代已有产品。
负担较高的基础成本也是个难题。氟泽雷塞的合作初期就涉及到大额的首付款及里程碑付款，这无疑是信达面临的主要考验。未来市场若出现价格战，拥有自主研发背景的企业在灵活定价及运行成本上可能更加占优。
此外，KRAS G12C抑制剂在其他癌种如胰腺癌和结直肠癌的应用也在探讨中，其中NSCLC依然是其当前主要战场。为了提高竞争力，未来可能探索的联合用药策略，如氟泽雷塞+抗EGFR单抗或联合化疗/免疫治疗，将进一步扩展这种新兴疗法的效果和适应症范围。
综上所述，尽管面临诸多挑战，氟泽雷塞的早期上市无疑为信达生物赢得了先发优势。但能否在未来激烈的市场竞争中脱颖而出，仍需拭目以待。
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