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2024年8月14日，Arrowhead公司举办了第四次研发日活动，重点介绍了其在减重领域的最新布局和开发计划。本次活动详细展示了公司在新一代减重药物研发中的进展，并透露了一些未来的研究方向。
GLP-1类药物开启了一个强效减重药物的新纪元。然而，这类药物也面临着一些挑战，例如停药后体重容易反弹，且随着治疗时间增长，患者的停药率逐步增加。在用药一年的患者中，坚持用药的比例通常在20%至50%之间。此外，GLP-1类药物的使用还会导致肌肉的流失。
针对这些问题，Arrowhead公司将研发重心放在脂肪组织代谢这一基础逻辑上，选择了编码Activin E的INHBE基因作为首选靶点。研究显示，INHBE基因与BMI、冠心病（CHD）、二型糖尿病的风险相关。通过使用INHBE siRNA，能够促进脂肪降解，同时实现减重并保持肌肉质量的目标。
Arrowhead公司开发的ARO-INHBE药物显著降低了循环中的Activin E浓度。此外，公司基于其TRiM技术平台，实现了对脂肪组织的高效递送，并证明了该技术在猴子体内实验中的有效性和选择性。
除INHBE基因外，Arrowhead还选择了ALK7基因作为第二个靶点。通过抑制该基因，可以减少体内脂肪。虽然ALK7 siRNA的单独减重效果不及替尔泊肽，但与替尔泊肽联用时表现出协同效应，不仅能减脂还能保留肌肉。
在活动中，Arrowhead公司还披露了其1/2a期临床试验的详细计划，所有临床方案都将在与替尔泊肽联用的条件下进行测试。
总结
虽然GLP-1类产品在减重领域表现出色，但也面临停药后体重反弹和肌肉流失的挑战。为了克服这些问题，Arrowhead公司将研究重心放在脂肪组织代谢调控上，并结合TRiM技术平台，实现对脂肪的精准递送。通过与替尔泊肽联用的新型临床方案，有望开发出减脂不减肌且不反弹的减重药物。
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