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近日，全球首家专注于染色体外DNA（ecDNA）研究的公司Boundless Bio在向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中宣布，公司即将进行适度裁员。文件指出，基于现有的运营计划，截止到2026年第四季度，公司认为现有的1.793亿美元现金、现金等价物和短期投资足以维持运营。
值得注意的是，Boundless Bio的员工人数并不多，据今年5月递交给SEC的文件显示，该公司仅有72名员工。而这是今年3月才上市的一家公司，自上市以来不到五个月就已决定裁员。自上市后，其股价从最初的约15美元一路下跌至目前的约3美元。
Boundless Bio将其研究重点放在ecDNA上，ecDNA在正常健康组织中并不存在，但在早期癌症的14%和转移性癌症的高达40%的病例中都可以观察到。ecDNA能够驱动大量的转录活动和异质性，促进癌基因的扩增和致癌蛋白的表达，从而推动肿瘤的发生和发展。公司打算开发能够破坏ecDNA形成和功能的新型疗法，理论上阻碍ecDNA的形成和功能或许能成为治疗癌症的新途径。
目前，公司共有三条主要研发管线，其中进展最快的是核心管线BBI-355，这是一种口服选择性检查点激酶1（CHK1）抑制剂。由于ecDNA的复制和转录高度依赖于CHK1，抑制CHK1理论上就可以抑制ecDNA。另外两条管线分别是BBI-825，它是通过阻断核苷酸还原酶（RNR）来干涉ecDNA，另一条是通过阻断驱动蛋白的临床前管线。此外，公司还开发了相应的ecDNA检测手段。
然而，BBI-355的核心管线项目在推进中遇到了重大挑战。根据公司声明，BBI-355增强试验的联合队列中登记的患者数量比预期少，这可能与入组标准和排除标准有关。由于ecDNA与肿瘤基因扩增相关，这一标准体现在患者入组和排除的严格条件上。
另外，该临床试验要求患者在采用所有标准疗法后，仍然存在疾病进展，或对其没有进一步的标准或临床上可接受的疗法。这意味着试验重点关注那些已经没有其他治疗选择的末线患者，因此患者的招募也面临相当大的困难。
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