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空间组学技术深度解析阿尔茨海默病TREM2 R47H遗传变异风险因子!Mol Psych首次实现在单细胞水平的突破

新药情报编辑 | 2024-08-14 |

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近日,一篇发表于国际杂志《Molecular Psychiatry》的研究报告详细揭示了TREM2基因R47H突变如何在特定脑区引发异常蛋白质聚集(β-淀粉样蛋白斑块),此类斑块与迟发型阿尔茨海默病密切相关。该研究由加利福尼亚大学等机构的科学家合作完成,报告题目为《Single-cell spatial transcriptomics reveals distinct patterns of dysregulation in non-neuronal and neuronal cells induced by the Trem2 R47H Alzheimer’s risk gene mutation》。

研究团队借助单细胞Merfish空间转录组学技术,首次在单细胞层面详细解析了多个大脑皮层和皮层下区域受突变影响的情况。通过比较健康小鼠与携带阿尔茨海默病特征的小鼠模型,他们发现TREM2突变导致的β-淀粉样蛋白斑块积累模式发生变化,尤其在负责高级认知功能(如记忆、推理和语言)的脑区。同时,这项研究还揭示了斑块周边特定细胞类型及基因表达的变化。

据研究者Xiangmin Xu介绍,不同遗传风险背景的个体在阿尔茨海默病的发展模式上存在差异。通过深入剖析已知突变,可以在患者认知功能衰退前制定个性化早期干预策略。为实现这一目标,研究团队使用Merfish技术,分析了小鼠大脑19个部位的共计40多万个细胞,探究其受阿尔茨海默病相关突变影响的具体情况。研究着重探讨了基因表达模式,揭示了调控机制、细胞功能及其对外界刺激响应的细节。

研究结果显示,包括TREM2 R47H在内的特定突变会改变小胶质细胞和星形胶质细胞对炎症的响应方式,同时影响神经元间的沟通模式及对大脑健康的支持。早期干预对预防认知功能严重衰退起到关键作用。这项研究首次在如此精细的层面全面审视大脑,使研究者能够深入理解TREM2 R47H突变对特定细胞类型中基因表达的影响。这些发现有助于开发靶向疗法,并为制定早期干预策略铺平道路,以期预防或延缓阿尔茨海默病的发展。

总而言之,该研究应用MERFISH空间转录组学技术,识别了由5xFADTREM2 R47H突变独立诱导的胶质细胞及神经元转录组变化。这些变化影响到小胶质细胞和星形胶质细胞的炎症反应活性,以及神经元中的BDNF信号传导,为理解阿尔茨海默病的病理机制提供了新视角。


免责声明:新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展,本文旨在提供信息交流,不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议,请咨询正规医疗机构。

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