点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。
肺组织驻留记忆（Tissue-Resident Memory，TRM）CD8+ T 细胞在对抗流感病毒再感染的“异亚型免疫”中扮演着重要角色。然而，TRM 细胞在肺部的监视、应答以及与其他细胞的相互作用机制尚不完全明了。呼吸道感染流感病毒（IAV）仍是全球范围内的重要健康问题。尽管目前已有疫苗用于抵御季节性流感，但由于病毒的抗原漂移特性，需要每年重新配制疫苗，以保持高效性。
当前大多数流感疫苗旨在诱导保护性抗体，但这些疫苗靶向的表面血凝素（HA）具有高度变异性，易于发生抗原漂移和转换。此外，这些疫苗在诱导流感特异性 CD8+ T 细胞方面效果不佳。然而，研究表明，靶向保守流感蛋白（如核蛋白）的记忆 CD8+ T 细胞在小鼠、灵长类动物和人类中均可以提供跨型免疫效应，超越了抗体对表面 HA 的结合。在流感感染后，初始 CD8+ T 细胞在肺引流淋巴结中激活并增殖，再次进入循环系统。一部分激活的 CD8+ T 细胞留在循环中，而另一部分迁移至肺部。病毒清除后，一些肺部 CD8+ T 细胞形成驻留记忆细胞，另一些则短暂监视肺部后返回循环系统。TRM 细胞稳定地驻留在组织中，展现出独特的表型和功能特征。
近期，来自爱荷华大学的John T. Harty团队在《Immunity》期刊上发表了一篇题为《Dynamic landscapes and protective immunity coordinated by influenza-specific lung-resident memory CD8+ T cells revealed by intravital imaging》的文章，研究了肺部驻留记忆 CD8+ T 细胞在抵抗流感病毒再感染中的作用及其动态行为。通过一系列实验，研究团队揭示了TRM细胞在肺部的监视行为、对感染的响应以及与其他细胞的相互作用。
研究团队使用了Thy1.2小鼠和Thy1.1-EGFP转基因T细胞小鼠模型。将Thy1.1+ EGFP+转基因T细胞（OT-I细胞，特异性识别Ova257–264表位）和Thy1.1+EGFP- T细胞（P14细胞，特异性识别GP33–41表位）转移到Thy1.2小鼠体内。随后用OVA或GP33负载的树突状细胞进行静脉注射，并在一周后用PR8病毒感染小鼠。
研究人员使用激光扫描双光子显微镜对小鼠肺部的记忆 CD8+ T 细胞进行成像，并使用低剂量的抗Thy1.1抗体来减少循环T细胞的数量。活体成像显示，肺部 CD103+ TRM 细胞在静息状态下以较低速度（约5 µm/min）巡逻，但在重新感染时速度显著降低并聚集。研究还发现，这些细胞在抗原特异性依赖下聚集在IAV感染的细胞附近，并与CCR2+单核细胞邻近，显示出显著的抗原特异性反应。肺部 TRM 细胞通过产生 IFN-γ 介导炎性单核细胞的招募，从而调控髓样细胞的流入，提供早期的保护性免疫。
通过RNA测序对纯化的肺部 CD103+ TRM 细胞和脾脏的 P14 细胞进行基因表达分析，结果显示CD103+ TRM 细胞表达多种调控髓样细胞生物学的因子，包括 CXCR6、Gzmb、Csf1、Xcl-1 和 Ccl1。这些基因的高表达表明其处于高度效应状态，能够在重新感染时迅速响应，通过调控局部免疫环境来提供保护。
总之，这项研究揭示了肺部驻留记忆 CD8+ T 细胞在抵抗流感病毒再感染中的关键作用。研究表明，这些细胞在重新感染时能够迅速响应，通过产生 IFN-γ 并调控髓样细胞的流入，提供早期的保护性免疫。这些发现为我们理解肺部 TRM 细胞在病毒感染中的作用提供了宝贵的见解，并可能为开发更有效的流感疫苗提供参考。
免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。
