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直到今天，我还能清楚地记得那些画面。小学的时候，每当作业没有完成，第二天到校时，我常常会感到肚子疼。多年来，我一直以为这只是心理作用，然而事实并不完全如此。终于，剩下的答案在一项新研究中得到了揭示。
西奈山伊坎医学院的Ivan E. De Araujo和Hao Chang，以及马克思·普朗克生物控制研究所的Wenfei Han等研究团队在顶级期刊《细胞》上发表了一项重要研究成果。他们首次发现，压力会抑制大脑杏仁核中央核的神经活动，从而抑制迷走神经，导致十二指肠中的布伦纳腺停止分泌粘蛋白。粘蛋白的减少会抑制乳杆菌的增殖，最终导致肠道通透性增加和免疫系统受损。更为严重的是，布伦纳腺被消除的小鼠在感染后死亡的风险大幅增加。
幸运的是，研究显示，无论是补充益生菌（如乳杆菌和双歧杆菌），还是直接补充粘蛋白，都可以逆转布伦纳腺消除带来的负面影响。激活杏仁核中央核也可以缓解压力对肠道微生物组和免疫系统的不良影响。
大多数人都听说过脑肠轴的概念。已有大量研究表明，肠道微生物通过各种机制影响我们的脑部功能，并与多种疾病相关联。此外，精神状态也能反过来影响肠道微生物，但其具体调节机制尚不完全清楚。
此次研究的目的在于寻找大脑调控肠道黏膜-微生物组系统的神经通路。研究团队特别关注十二指肠的布伦纳腺，因为布伦纳腺的粘蛋白分泌受神经调节控制。考虑到迷走神经与布伦纳腺的神经联系，研究团队假设大脑通过迷走神经调控布伦纳腺，从而影响肠菌组。
在研究初期，团队确认了迷走神经对布伦纳腺的影响。发现胆囊收缩素（CCK）可以促进布伦纳腺分泌粘蛋白，并增加肠道乳杆菌的水平。随后，团队通过分析神经激活顺序，确认了迷走神经背侧运动核（DMV）的激活对于调节肠道微生物组至关重要。
下一步，研究团队构建了布伦纳腺细胞特异性表达白喉毒素受体（DTx）的小鼠模型，并用DTx处理小鼠以消除其布伦纳腺。发现这些小鼠肠道通透性增加，免疫系统受损，感染病原微生物后的死亡风险显著上升。
有趣的是，益生菌或粘蛋白治疗可以完全逆转布伦纳腺消除带来的负面影响，显著降低感染带来的死亡风险。因此，团队提出布伦纳腺分泌的粘蛋白可能是乳杆菌的“食物”这一假设。
此外，逆行跨多突触伪狂犬病毒（PRV）的应用定位了信号起源地——杏仁核中央核（CeA）。即杏仁核中央核通过迷走神经调节布伦纳腺粘蛋白分泌。这为最终验证压力导致肠道乳杆菌减少的假设提供了依据。
实验表明，压力确实通过抑制该信号轴，抑制粘蛋白和乳杆菌的产生，增加肠道通透性和感染风险。令人振奋的是，通过化学刺激杏仁核中央核，可以恢复布伦纳腺的粘蛋白分泌，显著改善乳杆菌水平和免疫功能。
总之，Ivan E. De Araujo等人的研究揭示了大脑通过杏仁核中央核与迷走神经调控布伦纳腺，进而影响肠道微生物组和免疫系统的机制。这项研究为理解压力相关的肠道疾病机制提供了新视角，未来或为治疗该类疾病提供新的方法。
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