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近年来，我国高尿酸血症患者数量快速增加且呈年轻化趋势。统计数据显示，目前我国高尿酸血症的总体患病率高达13.3%。非同日两次空腹血尿酸水平超过420 μmol/Ｌ即可确诊为高尿酸血症，这种情况可能会引发痛风、尿酸肾病等疾病，也容易导致高血压、慢性肾病等并发症。据预测，到2030年，全球高尿酸血症及痛风患者人数预计将达到14.2亿，中国预计将有2.4亿人受此影响。痛风和高尿酸血症正逐步成为继“三高”（高血脂、高血压、高血糖）之后的“第四高”。
人体内的嘌呤代谢产物——尿酸，80%由细胞代谢产生，20%来自饮食。尿酸水平升高的主要原因是尿酸生成过多和排泄减少，其中90%的高尿酸血症与肾脏尿酸排泄功能下降有关。目前用于降尿酸的药物主要分为三类：（1）抑制尿酸生成，如别嘌醇、非布司他；（2）促进尿酸排泄，如苯溴马隆、丙磺舒；（3）分解尿酸，如普瑞凯西和拉布立酶（仅国外使用）。然而，现有药物在安全性、有效性和患者长期依从性方面仍存在显著限制，因此开发安全有效的新型降尿酸药物是临床上的迫切需求。
近期，北京理工大学生命学院及前沿交叉科学研究院黄渊余教授团队在《自然·通讯》期刊上发表了一篇题为“Atavistic strategy for the treatment of hyperuricemia via ionizable liposomal mRNA”的研究论文。在此研究中，团队开发了一种基于mRNA表达尿酸酶的脂质纳米颗粒系统利用“返祖策略”或“返/反进化策略”，成功将高尿酸血症动物模型的血液尿酸浓度恢复至正常范围，为临床治疗高尿酸血症提供了新的方案。
尿酸及其盐类水溶性极低，浓度过高时容易在体内重结晶，引发痛风等疾病。大多哺乳动物能够表达活性尿酸酶，将尿酸转化为易溶于水的尿囊素，从而避免高尿酸血症。但在人类及部分灵长类动物进化过程中，尿酸酶基因经历多次突变，导致失去酶活性，使尿酸成为嘌呤代谢的终产物，有助于维持血压和大脑发育。然而，现代生活方式和饮食习惯的改变使得尿酸水平过高，进一步导致痛风等疾病高发。
该研究基于前期研制的可电离脂质分子A1-D1-5，制备出一种高效的mRNA递送脂质纳米颗粒系统（mUox@iLAND）。体内实验表明，该系统与现有可电离核酸递送脂质相比，表现出更优异的递送能力。注射后，脂质纳米颗粒iLAND能将mRNA主动递送至肝实质细胞，而非通过被动清除进入其他细胞。
研究团队还建立了一种新型高尿酸血症动物模型，该模型血尿酸浓度可在数周内稳定维持高水平。实验表明，mUox@iLAND在小鼠模型中表现出了显著的降尿酸效果和良好的安全性。与现有口服降尿酸药物不同，该系统通过单次静脉注射即能有效降低并维持血尿酸水平，实现高效、安全的治疗。
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