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突破瓶颈，打造健康产业新引擎
近日，以“突破瓶颈 打造健康产业新引擎”为主题的大型论坛拉开帷幕。该活动包括一个主论坛和八个主题论坛，旨在通过从前沿创新、临床应用、工艺技术和商业化开发等多角度推动CGT（细胞与基因治疗）技术的发展与应用，助力健康产业的未来发展。
在这场论坛上，ZFN（锌指核酸酶）技术的翘楚Sangamo获得了一线生机。2024年第三季度前，Sangamo不会面临倒闭的风险。8月6日，Sangamo宣布与基因泰克达成合作协议，基因泰克将支付5000万美元的近期预付款和里程碑付款，累计高达19亿美元，还有基于净销售额的分级特许使用费。这次合作旨在利用Sangamo的技术平台开发基因药物。
对Sangamo而言，这无疑是一根救命稻草。根据其早前发布的2024年第一季度财报，该公司的现金流只能维持不到半年。此次授权合作消息传出后，Sangamo的股价在当日一度飙升超过50%。然而，尽管有这一利好消息，自2020年底以来，该公司股价仍下跌了接近95%，显示二级市场对其信心不足。
相比之下，另一家联合推出基因编辑疗法Casgevy的公司CRISPR Therapeutics，今年以来的表现要好得多，其股价仍保持在50美元的水平。此外，Vertex的股票涨幅也达到15%。值得注意的是，CRISPR技术领域正在向下一代技术方向变化，前景看好。
Sangamo的首席执行官Sandy Macrae亦表示，“虽然我们无法与30多家CRISPR公司在资本市场上竞争，但我们坚信我们的科学基础是稳固的，药物也是有效的，我们期待能够证明这点。”
更小的酶：下一代CRISPR疗法
Casgevy的商业化推出标志着CRISPR即“成簇规律间隔的短回文重复序列”的基因编辑技术逐渐成熟。在原核生物体内，CRISPR技术可以识别和摧毁入侵的外源基因序列。2012年，Emmanuelle Charpentier和Jennifer Doudna发表有关CRISPR-Cas9的论文，使这项技术走进了产业视野。
尽管CRISPR-Cas9是一种强大的基因编辑工具，但它存在体积较大的限制。在使用Casgevy进行治疗时，需要将患者的细胞提取出来，进行实验室编辑后再输回人体，这一过程耗时、低效且成本高。更小的酶可以更有效地打包到AAV载体中，提升体内应用的效率。
斯坦福大学生物工程副教授Stanley Qi指出，体积较小的酶在体内应用方面具有Cas9无法比拟的优势。Doudna的两家公司Mammoth Biosciences和Scribe Therapeutics正致力于克服Cas9在体内应用的局限性，开发体积更小的CRISPR系统。
创新“孤勇者”，遭遇市场冷落
CRISPR背后的资本涌动曾是Sangamo梦寐以求的景象。作为基因编辑技术ZFN的先驱者，Sangamo比在第三代技术CRISPR出现前便已存在。早在1984年，科学家在非洲爪蟾研究中发现了锌指蛋白，并在此基础上开发了ZFN。虽然跟后来的CRISPR技术有相似之处，但Sangamo依旧在技术孤岛上独自前行。
创始人Edward Lanphier在1995年创立Sangamo时决定将公司打造为独立的技术强者，从设计到临床应用的ZFN专利都被该公司牢牢掌握。尽管Sangamo布局了多个领域的应用，但在2023年，公司股价长期低迷至1美元以下，并多次裁员和重组。
Sangamo早前与诺华和渤健的合作相继宣布终止，而赛诺菲也先行撤出。这一连串打击让Sangamo的未来更加渺茫。尽管如此，与辉瑞就血友病A治疗项目的合作取得了一些进展，该项目在III期临床中达到预期结果。此外，基因泰克的加入让Sangamo故事得以继续讲下去。
尽管Sangamo坚持不懈地探索合作机会，基因编辑领域的故事仍在上演，但在ZFN与CRISPR技术路线的较量中，ZFN似乎已被新时代所逐渐抛下。
总结来说，CRISPR和ZFN代表了基因编辑的两条不同路径，前者正在步入产业应用的快车道，而后者的前景则充满不确定性。这一对比不仅展现了市场对不同技术的选择，也警醒我们在技术创新之路上，拥抱变化与合作的重要性。
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