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8月1日，中国医科大学赵明芳研究团队在国际学术期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了一篇名为“FGL1: a novel biomarker and target for non-small cell lung cancer, promoting tumor progression and metastasis through KDM4A/STAT3 transcription mechanism”的研究论文。该研究揭示了纤维蛋白原样蛋白1 (FGL1)在促进非小细胞肺癌细胞增殖、迁移和侵袭方面的重要作用以及其调控机制。研究发现，Stat3作为转录因子被招募到FGL1启动子上，增强其活性；同时，KDM4A通过与Stat3相互作用，去除H3K9me3的甲基，从而增强Stat3介导的FGL1转录。此外，FGL1在癌组织中的表达显著高于癌旁组织，且其高表达与患者较差的总生存期相关。这些发现表明，FGL1有望成为非小细胞肺癌的潜在治疗靶点和生物标志物。
背景知识：肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤之一，约占总癌症相关死亡的21%。非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌病例的85%，其预后极差，即便在诊断技术取得显著进步的今天，晚期病例仍难以完全治愈。近年来，尽管针对酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）和免疫检查点抑制剂（ICIs）的治疗显著提高了生存率，但疗效依旧受限于特定人群，并且耐药性问题依然存在。因此，探索新的治疗靶点显得尤为重要。
2019年，有研究在《Cell》期刊上指出，FGL1作为新型免疫检查点，抑制T细胞活性，可能导致对PD-1/PD-L1治疗的耐药性。靶向PD-L1和FGL1的联合治疗策略有望增强对肺癌患者的免疫应答。不过，FGL1更广泛的生物学功能及其在NSCLC中的具体作用尚需进一步阐明。
在最新研究中，研究人员通过表型实验确定FGL1对NSCLC细胞恶性行为的影响。在A549和H1975细胞系中，FGL1沉默可显著减少菌落形成并抑制细胞迁移和侵袭。而在H1299细胞系中，FGL1过表达则增强了增殖、迁移和侵袭能力。这些结果证实了FGL1在NSCLC中的基本作用。在体内实验方面，通过建立异种移植瘤模型，研究人员发现FGL1敲低后肿瘤生长显著减缓，进一步表明FGL1在促进肿瘤进展中的关键作用。
为了探讨FGL1对NSCLC疗效的预测能力，研究团队收集了65例局部晚期或转移性NSCLC患者的外周血样本。通过实时监测CTCs中的FGL1表达，发现随着治疗的进行，非疾病进展（Non-PD）组患者的FGL1表达显著下降，而疾病进展（PD）组患者的FGL1表达则明显上升。这一发现强调了FGL1在监测治疗反应中的潜力。此外，研究还发现CTCs中KDM4A和Stat3的表达与FGL1高度相关。
综上所述，该研究不仅揭示了FGL1在NSCLC中的重要调控机制及其对肿瘤细胞恶性行为的促进作用，还表明CTCs上FGL1的表达可作为监测NSCLC疗效和预后的生物标志物。这为开发新的靶向FGL1的治疗策略提供了强有力的理论基础。
参考资料：https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-024-03140-6#Sec10
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