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转化医学网最新发布了一篇关于结直肠癌的研究文章，这项研究由中国医科大学李丰团队完成，相关成果于7月24日发表在权威期刊《Cell Death&Disease》上，论文题目为“MORC2 regulates RBM39-mediated CDK5RAP2 alternative splicing to promote EMT and metastasis in colon cancer”。
研究背景
结直肠癌（CRC）是全球发病率第三高的恶性肿瘤，同时也是导致癌症相关死亡的主要原因之一。除遗传突变外，异常的前体mRNA剪接已经成为结直肠癌细胞异常的重要事件之一。现有研究表明，某些剪接因子介导的替代剪接（AS）与结直肠癌的进展息息相关。例如，SRSF6通过直接结合ZO-1基因外显子23中的序列，调控ZO-1的异常剪接，从而推动结直肠癌的发展。因此，深入研究结直肠癌发生及发展过程中涉及的替代剪接事件，能够为新型生物标志物和治疗靶点的开发提供新思路。
研究发现
在这项研究中，研究人员集中探讨了微小核体家族CW型锌指蛋白2（MORC2）对结直肠癌细胞剪接调控的影响。发现在结直肠癌中MORC2、RNA结合结构域蛋白39（RBM39）和Slug蛋白高表达与不良临床结果密切相关。在机制上，CDK5RAP2 S（其中S代表短形式）亚型，特异性招募PHD指蛋白8，并通过去除Slug启动子上的抑制性组蛋白标记，促进Slug的转录，从而推动结直肠癌的发生和转移。
通过实验，研究人员证实了CDK5RAP2 S在体外能够显著促进结直肠癌细胞的侵袭性和体内的转移性。这一过程由MORC2和RBM39共同调控，其中CDK5RAP2 S的上调特异性增强结直肠癌细胞的迁移与侵袭能力，而CDK5RAP2 L（其中L代表长形式）则无此效应。
临床相关性
进一步的临床样本分析表明，MORC2和RBM39在结直肠癌组织中均显著高表达，并且与肿瘤大小、临床分期及淋巴结和远处转移存在显著相关性。同时，CDK5RAP2 S在转移性结直肠癌组织中的表达明显高于非转移性组织，提示这一分子轴与结直肠癌转移密切相关。
综合结论
综合这些实验和临床分析，研究团队认为MORC2通过RBM39介导的CDK5RAP2选择性剪接调控，显著促进了结直肠癌的转移。这一新发现不仅深化了对结直肠癌分子机制的理解，还为开发针对MORC2/RBM39/CDK5RAP2轴的新疗法提供了理论基础。
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