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骨质疏松症（OP）是一种严重影响社会和个人健康的慢性疾病，其主要特征为骨量减少和骨微结构破坏，从而增加骨折风险。长期以来，骨质疏松的治疗主要依赖抑制骨吸收的药物，这类抗分解代谢药物虽然能增加骨量，但无法恢复骨形成与骨吸收之间的自然平衡，限制了其治疗效果。因而，研发能够促进骨形成的新型骨合成代谢药物成为迫切需求。
间充质干细胞（MSCs）因其独特的自我更新、多向分化和免疫调节能力，在组织再生和疾病治疗方面展现出巨大潜力。近年来，间充质干细胞移植（MSCT）在缺血性心力衰竭、骨坏死和骨关节炎等疾病中的应用日益增多。然而，研究发现，这些移植的MSCs通常只能在宿主体内存活几天，随后便会凋亡。即便如此，干细胞治疗的益处并不完全依赖于细胞存活，而与凋亡过程中释放的细胞外囊泡（EVs）密切相关。
凋亡细胞产生的细胞外囊泡（ApoEVs）在组织稳态中发挥重要作用，通过传递特定信号促进组织发育和保持稳态。已有研究表明，来源于MSCs的ApoEVs可以通过局部注射促进骨组织再生，在皮肤伤口愈合及关节炎治疗中效果显著。然而，通过静脉注射的MSCs是否通过ApoEVs治疗骨质疏松症，目前尚无明确结论。
四川大学华西口腔医院的廖立研究员和田卫东教授团队近期在《Theranostics》杂志上发表了题为“Extracellular vesicles from apoptotic BMSCs ameliorate osteoporosis via transporting regenerative signals”的文章，揭示了凋亡骨髓间充质干细胞产生的ApoEVs在治疗骨质疏松中的显著作用，为细胞治疗提供了新方向。
研究团队通过标记和追踪手段，证实了骨髓间充质干细胞（BMSCs）在移植后两天内发生凋亡并产生大量ApoEVs。他们对ApoEVs进行了详细表征，包括形态、大小分布及标记蛋白表达，并通过蛋白质组学分析探讨了ApoEVs与BMSCs在蛋白质功能上的差异。
实验显示，ApoEVs富含多种功能蛋白，通过血液循环抵达骨骼部位后，被骨髓间充质干细胞吸收，能够显著促进其增殖、迁移和成骨分化。在骨质疏松小鼠模型中，ApoEVs治疗有效减轻了骨质流失，促进了骨形成。机制研究表明，ApoEVs携带的Ras蛋白能激活Ras/Raf1/Mek/Erk信号通路，进一步促进成骨和骨形成过程。
综上所述，ApoEVs在治疗效果上与BMSCs相当，表明凋亡的骨髓间充质干细胞在细胞治疗中具有不可或缺的作用。此外，与活细胞相比，ApoEVs的使用避免了细胞突变或DNA损伤导致的肿瘤风险，并且提取过程简便，适合大规模临床应用。ApoEVs作为“无细胞”干细胞疗法的新形式，不仅解决了传统MSCT的伦理、致瘤性和免疫原性问题，更为骨质疏松症的治疗提供了创新思路和解决方案。
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