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胰高血糖素样肽-1（Glucagon-like peptide-1, GLP-1）是一种由肠道L细胞分泌的激素，它能够根据血糖水平促进胰岛β细胞分泌胰岛素，其受体GLP-1R在中枢神经系统、心血管系统、肌肉、胃肠道等多个器官和组织中广泛分布。
GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）通过多种机制降低血糖和体重，包括抑制胃蠕动、延缓胃排空，增强中枢神经系统（特别是下丘脑）的饱腹感，抑制食欲，抑制肝脏的糖原分解，以及提高外周组织对葡萄糖的敏感性等。
GLP-1类药物的发展趋势之一是长效化，这类药物因患者依从性高而在市场上取得巨大成功。例如，度拉糖肽和司美格鲁肽在2022年的全球销售额分别达到了74.4亿美元和93.42亿美元（不包括口服剂型）。长效化GLP-1RA的常见改造方法包括化学结构修饰、改变给药途径和给药装置等。
GLP-1类药物的发展趋势之二是口服剂型。目前大多数GLP-1RA为注射剂型，诺和诺德的口服司美格鲁肽Rybelsus是首个也是唯一上市的口服GLP-1RA，但其服用要求较为严格。目前，尚无非肽类口服小分子GLP-1RA获批上市，进展最快的是礼来和中外制药合作研发的Orforglipron，目前处于临床III期。
GLP-1类药物的发展趋势之三是多靶点药物。例如，葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）、胰高血糖素受体（GCGR）、成纤维细胞生长因子21受体（FG21R）等靶点与GLP-1协同作用，提高疗效。替尔泊肽作为首个双靶点激动剂（GIP/GLP-1）的肥胖治疗药物，临床数据显示其减重效果优于司美格鲁肽。
全球GLP-1RA市场规模已超过200亿美元，在糖尿病治疗领域的市场份额位居第一。根据诺和诺德公司的财报，2018-2022年间SGLT-2i及GLP-1RA市场规模保持了33%和29%的年复合增长率，而DPP-4i和胰岛素市场规模有所下降。尽管GLP-1类药物的处方量渗透率仅为5.5%，但其市场份额已达39%，超过了胰岛素，成为全球最大的糖尿病治疗药物类别。
预计到2031年，全球GLP-1类药物的市场规模有望超过1500亿美元。目前，GLP-1RA药物市场主要由诺和诺德和礼来两大公司占据，且仍在快速增长。2022年，利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽和替尔泊肽这四款主流GLP-1RA药物的全球销售额达到了218.82亿美元，其中减肥药适应症的销售额占比为11%。
中国的GLP-1市场仍处于起步阶段，国际制药巨头占据了90%以上的市场份额。根据PBD样本医院放大版销售数据，2018年中国GLP-1市场规模约为6.8亿元，到2022年增长至约60.5亿元，年复合增长率达到70.5%。诺和诺德和礼来在中国市场的份额分别为70.8%和22.5%。预计到2030年，中国GLP-1市场规模将突破330亿元。
全球GLP-1药物的研发以2型糖尿病和肥胖为主，且已进入收获期。其次是NASH，其中诺和诺德的司美格鲁肽和利拉鲁肽已进入临床III期。针对阿尔兹海默症，司美格鲁肽的皮下注射和口服剂型也已进入临床III期。全球GLP-1研发以1类新药为主，改良新药和类似药分别占比14%和13%。
在中国，GLP-1临床管线的领先企业包括诺和诺德、礼来和阿斯利康等国际制药巨头。国内企业则以跟随创新为主，例如华东医药已布局利拉鲁肽类似药、司美格鲁肽类似药以及GLP-1、GLP-1/GIP、GLP-1/GCGR/FGF21等1类新药。恒瑞医药也布局了GLP-1、GLP-1/GIP、GLP-1/INSR等靶点的1类新药，大多处于临床II期。
中国糖尿病领域的GLP-1市场份额目前较低，但随着GLP-1RA产品的上市，预计渗透率将逐步提升。FDA已批准7款肥胖长期治疗药物，而国内仅有奥利司他仿制药和贝那鲁肽获得NMPA批准上市。目前，司美格鲁肽和替尔泊肽有望在2024年获批上市，而玛仕度肽和Ecnoglutide已进入III期临床阶段。
国内企业在GLP-1新药（包括lisence-in）的研发竞争格局中，贝那鲁肽已获批上市，但使用频率限制了其推广。临床III期有3款产品，其中玛仕度肽为信达医药从礼来引进。II期临床有6款，多数处于临床I期。
利拉鲁肽和司美格鲁肽的改良药/类似药在中国竞争激烈，随着专利到期，多家企业布局了类似药或改良药。中美华东的利拉鲁肽类似药已于2023年7月获批上市，而通化东宝和翰宇药业的产品正在上市申请中，另有6家产品处于临床III期。
GLP-1产业链，包括原材料、设备、原料药、CDMO服务商以及药物研发企业和给药装置研发厂商，将受益于司美格鲁肽、替尔泊肽等大品种的快速增长。由于多肽药物的分子大小和生产壁垒，生产成本较高，目前全球主流产品供不应求，为原料药供应商和CDMO提供了大量机会。
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