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全球范围内，约有4.6亿人遭受着听力损失，这一数字预计到2050年将增加至7亿。遗传性耳聋是导致耳聋的主要原因之一。尽管基因治疗为治疗遗传性耳聋提供了希望，但由于耳蜗结构的复杂性，耳科基因治疗的研究进展相对缓慢。
北京脑科学与类脑研究所的熊巍博士及其团队在2022年取得了突破性进展，他们在哺乳动物模型上成功实现了先天性遗传性耳聋的基因治疗。熊巍博士在接受药明康德内容团队的专访时，分享了耳科基因疗法的难点、最新进展以及对未来疗法的展望。
耳蜗的复杂结构是基因治疗的主要障碍。耳蜗位于颞骨内，被骨质蜗壳包围，使得细胞难以被靶向治疗。耳蜗的复杂器官结构和细胞结构，以及其功能特异性，使得常规治疗方法难以从根本上解决问题。耳蜗的细胞，尤其是听觉毛细胞，一旦损伤便难以再生，这是耳聋的主要原因。
熊巍博士的团队通过多年的研究，建立了一个从细胞系到耳蜗组织再到模型动物的耳聋基因功能和修复研究系统。他们提升了基因递送和修复工具的效能，包括病毒注射手法、病毒血清型选择、病毒启动子筛选、靶基因表达性质以及突变修复方法。
熊巍团队开发了一种名为"TIGER"的策略，这是一种不依赖模板的基因编辑和修复方法，特别适用于修复移码突变。2022年，他们首次利用NHEJ的基因修复通路，在哺乳动物模型上成功实现了先天性遗传性耳聋的基因治疗。这一成果不仅在小鼠模型上展示了DNA双链切割和断裂可以通过NHEJ通路修复移码突变，还在培养的小鼠耳蜗组织上恢复了PCDH15蛋白的表达，从而部分恢复了小鼠耳蜗毛细胞的机械转导功能。
尽管"TIGER"策略为遗传性耳聋治疗带来了希望，但其临床应用仍面临挑战。熊巍博士表示，他们将继续优化TIGER方案，提高Cas酶的小型化和递送工具的效率，以期获得更接近临床的产品。他强调，从"可以修复"到"真正高效修复"之间存在巨大挑战，这也是基因编辑方法转化为临床应用的最大障碍。
展望未来，熊巍博士预测，未来5-10年，耳聋基因治疗将进入个体化、精准化时代。患者将能够接受定制的基因治疗技术方案，并从模型细胞到模型动物获得多层面的治疗效果报告。基因治疗有望成为医院常规医疗服务的一部分，拥有完善的预诊疗流程。此外，细胞再生与分化领域预计将取得重大突破，补充基因疗法的不足。细胞和基因疗法（CGT）将成为下一代医药形态，为治疗影响人类健康的主要疾病带来新的希望。
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